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    谭新华治疗良性前列腺增生用药规律分析*

    时间：2023-01-10 14:30:29来源：百花范文网本文已影响人

    易港，王钦正，符方智，任杰，周青

    1 湖南中医药大学 湖南长沙 410208

    2 湖南中医药大学第一附属医院 湖南长沙 410007

    良性前列腺增生（BPH），中医称之为“精癃”，是以尿频、尿急和进行性排尿困难等下尿路（LUTS）症状为主要临床表现的良性增生性疾病[1-2]。近年来，BPH发病率呈显著上升趋势[3]且与年龄密切相关，据统计，男性超过40岁、60岁、80岁发病率分别为20%、50%和83%[4]。BPH常伴随LUTS症状，容易导致患者出现消极心理等负面状态[5]，严重影响患者的生活质量和身心健康。在BPH治疗方面，西医主要是控制腺体进一步增生及缓解患者LUTS症状[3]，主要用药为α-受体阻滞剂及5α-还原酶抑制剂，但由于25%～30%的患者对药物耐受及部分患者出现射精功能障碍等副作用[6-7]，疗效一般。而BPH作为中医的优势病种[8]，中医标本兼治，既治疗患者的LUTS症状又针对BPH肾虚、湿热、血瘀等核心病机辨证论治[9-10]，在BPH未发、已成和愈后防复阶段至关重要[11]。

    谭新华，教授，博士生导师，享受国务院政府特殊津贴专家，为国家级、湖南省名中医，国家第一、三批名医带徒指导老师；
    国家中医局遴选全国181位名老中医传承工作室名老中医专家。谭教授深耕男科临床数十载，在中医治疗良性前列腺增生方面有着独到的见解，善于从清利湿热、活血散瘀、滋补肝肾及补脾益气等方向治疗前列腺增生。本课题组挖掘谭新华教授临床治疗BPH的中药处方，总结其用药规律，为临床上中医治疗BPH提供详细的思路和新的方向。

    1 资料来源

    选 取2016年1月1日—2021年10月31日 湖南中医药大学第一附属医院谭新华教授男科门诊治疗良性前列腺增生处方，依据纳入和排除标准进行筛选，最终获得539首中药处方。

    2 入组标准

    2.1 诊断标准 参照《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》（2019版）[12]，BPH诊断：⑴年龄及临床症状：年龄＞50岁，具有排尿困难等LUTS症状；
    ⑵辅助检查：①DRE（直肠指诊）可触及前列腺增大或有结节，中央沟变浅或消失，②PSA（前列腺特异性抗原）升高，③前列腺超声：前列腺体积增大。

    2.2 纳入标准 ①纳入对象符合BPH诊断标准；
    ②治疗途径中包含中药内服处方。

    2.3 排除标准 ①因尿路结石等其他疾病出现类LUTS症状；
    ②合并其他脏腑疾病，病情危重、复杂；
    ③门诊治疗合并针灸、推拿等其他手段。

    3 中药名称规范化处理

    以中国中医药出版社出版的第10版《中药学》[13]为标准，对所有中药处方所涉及的中药名称进行规范化处理。如“炙甘草”标准化为“甘草”，“山萸肉”“枣皮”标准化为“山茱萸”，“北柴胡”标准化为“柴胡”等。将药物性味的相关修饰词曲楚厚并合并处理，如大寒、微寒统一为寒、微温统一为温等，确保数据更具典型性。

    4 数据录入与统计分析

    从湖南中医药大学第一附属医院门诊系统（湖南创星科技医院信息系统）导出谭新华教授门诊处方中符合标准的中药处方录入资料统计表，建立谭新华教授中药治疗良性前列腺增生的数据库。采用古今医案云平台（V2.3.1）进行中药处方的频次分析、关联规则分析和聚类分析。

    1 单味中药频次分析

    共纳入处方539首，涵盖中药243味，总用药频次达7617次。共获得频次≥100次的核心中药23味，主要为金钱草、茯苓、黄芪、丹参、甘草、益母草等，见表1。

    表1 谭新华教授治疗良性前列腺增生处方的高频中药（频次≥100）

    2 中药属性频次分析

    中药属性频次分析显示，药性以寒性（3051次，40.24%）为主，其次为温性（2395次，31.59%）和平性（1885次，24.86%），见图1A。药味以甘味（4348次，35.34%）为主，其次为苦味（3204次，26.04%）和辛味（2275次，18.49%），见图1B。归经以肝经（3924次，22.02%）、肾经（2973次，16.68%）和脾经（2783次，15.62%）为主，见图1C。主要功效为清热解毒731次、利尿通淋677次、利水渗湿509次，见图1D。

    3 关联规则分析

    采用古今医案云平台对频次≥100次核心中药进行关联规则分析，以挖掘潜在药物组合。设置置信度≥60%，支持度≥40%，提升度＞1.0。结果显示，共获得12条核心药物，排名前5的分别为金钱草-茯苓、茯苓-金钱草、黄芪-金钱草、金钱草-黄芪、金钱草-丹参，见表2、图2。

    表2 谭新华教授治疗良性前列腺增生高频药物的关联规则分析

    4 中药聚类分析

    采用古今医案云平台对频次≥100次的核心中药进行聚类分析，应用欧式距离-最长距离法聚类，见图3。结果显示，将药物分为3个聚类方：C1：金钱草、丹参、赤芍、益母草、莪术；
    C2：茯苓、牡丹皮、泽泻、山药、熟地黄、山茱萸；
    C3：黄芪、甘草、菟丝子、白术、党参、柴胡、当归、金银花、黄柏、夏枯草、牛膝、女贞子。

    1 中药频次分析

    频次分析显示，谭新华教授治疗BPH用药药性多寒、温，药味多甘、苦，归经以肝、肾、脾经为主，功效以清热解毒、利尿通淋为要。谭新华教授主要从清利湿热、活血散瘀、滋补肝肾及补脾益气四个角度着手治疗BPH。第一、谭新华教授善以清利湿热法治疗BPH，用药多归肾、膀胱经，以苦、寒、甘为主，多以甘寒之金钱草、金银花、泽泻及苦寒之黄柏、柴胡清热解毒，利尿通淋以改善BPH小便不利等临床症状。第二、谭新华教授认为瘀血阻塞是BPH的另一重要发病原因，以活血散瘀为治法，善用归肝经的药物治疗，多以苦寒之丹参、益母草、赤芍、牡丹皮、夏枯草，苦温之莪术及甘温之当归，活血化瘀，散结消肿，以改善临床症状及防止疾病进一步进展。药理研究显示，益母草、夏枯草、莪术等活性成分有较强对抗血瘀的功效[14-16]。第三、《类证治裁》言“肝脉过阴器，其病闭癃”，而肾者主水、主闭藏，二者在排尿方面起着主要作用。谭新华教授认为肝肾亏虚常易导致BPH的发病，治疗上常用甘温之熟地黄、酸温涩之山茱萸、甘平之菟丝子、酸甘之牛膝、及甘苦凉之女贞子等滋补肝肾、利尿通淋。第四、《灵枢·口问》指出“中气不足，溲便为之变”，谭新华教授善以补脾益气治疗BPH，用甘淡之茯苓，甘温之黄芪、白术，甘平之甘草、山药、党参等奏健脾益气，利水渗湿之功效。而药理研究亦指出，茯苓及茯苓皮可改善小便的情况[17-18]；
    黄芪味甘性温，善补肺脾之气，可使气升水降从而改善小便情况，经药理验证，黄芪中乙酸乙酯、正丁醇成分均对小鼠有着明显的利尿功效[19-20]。以上结果充分体现谭教授以肝脾肾亏虚、湿热瘀阻为BPH核心病机，用清利湿热、活血散瘀、滋补肝肾及补脾益气为治法治疗BPH的学术思想。

    2 用药配伍分析

    关联规则一共获得12条高频药组，其中包含重复药组5条。余下7条分别为：金钱草-茯苓清热通淋，健脾利水；
    黄芪-金钱草补脾益气，利尿通淋；
    金钱草-丹参、金钱草-益母草清热利湿，活血化瘀；
    黄芪-茯苓、甘草-茯苓补脾益气，利水渗湿；
    黄芪-丹参益气化瘀。皆反应了谭新华教授治疗BPH清热利湿、活血散瘀、补脾益气之核心治法。聚类分析共获得3个聚类方，C1（丹参、金钱草、赤芍、益母草、莪术）为三草安前汤加减，丹参活血化瘀，金钱清热利尿，赤芍清热凉血，活血散瘀，益母草清热利水，活血调经，莪术破血行气，诸药合用，共奏清热利湿，活血散瘀之功效，主治湿热瘀阻型BPH；
    C2（牡丹皮、泽泻、山药、熟地黄、山茱萸、茯苓）为六味地黄丸，方中熟地黄、山茱萸滋补肝肾，山药健脾补虚，佐以泽泻利湿泄浊，制约熟地之滋腻，牡丹皮泄相火，与山茱萸一补一泄，茯苓淡渗脾湿，共奏滋补肝肾之用，主治肝肾亏虚之BPH；
    C3（黄芪、甘草、菟丝子、白术、党参、柴胡、当归、金银花、黄柏、夏枯草、牛膝、女贞子）为补中益气汤加减，方中黄芪补气利水，党参、白术补脾益气，当归养血和营，柴胡升少阳之气，加用味寒之金银花、黄柏、夏枯草清热利湿解毒，菟丝子、牛膝、女贞子补益肝肾，甘草调和诸药，主治中气不足、肝肾阴虚内热之BPH。诸药合用，共奏补脾益气、清热利湿、滋补肝肾之功效。

    谭新华教授认为肝脾肾亏虚、湿热瘀阻为良性前列腺增生的主要病机，治疗上以清利湿热、活血散瘀、滋补肝肾及补脾益气为主要治法，常用方剂为三草安前汤、六味地黄丸、补中益气汤加减化裁，标本兼顾并灵活化裁，对临床中医药治疗良性前列腺增生有一定的指导意义。

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