胃癌组织中PD1表达的临床价值
余洁丽 陈火国 刘志良 胡继龙 黄 灿 银天骄
胃癌是一种恶性肿瘤,位于胃黏膜上皮,主要发生在50岁以上的人群,尤其是男性患者[1]。胃癌在我国的发病率具有一定的差异性,西北地区比南方要高。胃癌的发病原因主要与饮食结构、工作原因、幽门螺旋杆菌感染等原因具有一定的关系[2]。胃癌在任何胃部都有可能发病,大多数发病于胃窦部和胃大、小弯处。大多数的胃癌属于腺癌,早期无任何的表现症状,与胃炎、胃溃疡等具有一定的相似性,因此,往往不能引起足够的重视[3]。由于现在生活方式的加快,胃癌发病趋于年轻化,且大多数患者发现确诊时病灶已经转移,5年生存率为20%左右,因此我们要早期诊断来提高预后[4]。程序性死亡受体(PD1)可以与配体相互作用诱发T细胞的凋亡,具有调控效应的作用,因此本研究对胃癌患者的PD1水平进行检测,探讨其临床价值。现报告如下。
1.1 一般资料
选择2021年12月到2022年3月到本院就诊的胃癌患者30例作为研究组,并选择相同时间健康体检人员作为对照组。研究组男性18例、女性12例,年龄32~55岁,平均(45.2±1.8)岁;
对照组男性25例,女性5例,年龄35~53岁,平均(49.3±1.6)岁。2组患者的一般资料进行对比,具有可比性。
1.2 纳入和排除标准
纳入标准[5]:①未进行任何化疗药物治疗的患者;
②未合并其他肿瘤和恶性疾病的患者;
③资料健全的患者;
④病灶无深部转移的患者;
⑤知情同意,自愿参加;
⑥配合良好的患者。排除标准[6]:①有接受化疗药物治疗的患者;
②合并其他肿瘤或恶性疾病的患者;
③合并有其他慢性病或心脏病、肝肾功能障碍的患者;
④依从性较差的患者。
1.3 方法[7]
分别采集研究组癌组织和对照组的正常组织,并采用免疫组织化学二步法对标本组织进行染色并检测PD1的表达。将标本进行制备成4 μm的切片,脱蜡和水化,在温室内滴入3%的过氧化氢并放置10 min,再用PBS冲洗3次,每次5 min,并用pH值为6.0的柠檬酸盐缓冲液用微波炉加热20 min进行抗原修复,待冷却后再用PBS进行冲洗3次,每次5 min,滴入PD1抗体并放置于4 ℃温度下进行孵化过夜,再次使用PBS进行冲洗3次,每次5 min,在标本切片上滴入50 μl二抗试剂并放置室温下进行孵化大约20 min,并用PBS进行冲洗3次,每次5 min,在标本切片上加入100 μl DAB显色剂在显微镜下进行显色3~5 min后,用蒸馏水进行终止显色,最后进行封片。
1.4 结果判定
PD1阳性表现为细胞核、细胞质、细胞膜出现黄色到黄褐色颗粒。
1.5 统计学方法
2.1 2组PD1表达率对比
对照组为健康人群,在胃黏膜组织中PD1无表达;
研究组胃癌组织中,PD1表达阳性有26例,阳性表达率为86.7%,2组结果具有统计学差异(χ2=45.882,P<0.05)。
2.2 PD1表达与胃癌临床病理特征的关系
通过数值分析,发现PD1与临床病理特征没有直接的相关性(P>0.05)。见表1。
胃癌是一种恶性程度高的肿瘤,浸润性和转移能力较强,以手术治疗和化疗为主,治疗虽可以改善患者一定的生存期,但是晚期胃癌预后仍然不理想。目前对胃癌的发病机制尚不十分清楚,没办法研制出治疗胃癌特异性的药物[8-9],因此对于胃癌的早期诊断显得尤为重要。分子生物学的发展在恶性肿瘤中发挥着重要的作用,可提升癌症的治疗效果。
表1 胃癌患者PD1表达与临床病理的关系/例
PD1是一种免疫抑制的分子,可以在淋巴细胞和巨噬细胞中进行表达。有研究指出PD1在抗肿瘤、感染、自身免疫系统等方面具有很好的免疫调节作用。PD1可以调解CD4和CD8细胞分子的功能,可以使活化的细胞凋亡,在免疫系统疾病中发挥着重要的作用,Anti-PD1或anti-PDL1抗体通过阻断PD1与PDL1的相互作用,以达到增强抗肿瘤活性。有研究者指出[10],PD1的抗体能够对T淋巴细胞的功能有一定的恢复作用,进而对肿瘤细胞进行识别和增强免疫。也有研究者表明PD1与肿瘤细胞的免疫逃逸具有一定的关系,PD1更广泛地负调节免疫应答,其表达上调可增强肿瘤的免疫逃逸[11]。也有研究者认为PD1在恶性实体瘤和血液恶性肿瘤中的水平也会升高,如结肠癌、肺癌、乳腺癌等[12]。PD1是细胞表面受体亚家族的成员之一,在T淋巴细胞上进行表达,具有一定的负向调节,能抑制淋巴细胞的增殖和因子的产生,降低T淋巴细胞的分泌穿孔素和颗粒酶,停滞细胞周期。有研究者通过研究发现PD1的免疫功能可以通过酪氨酸磷脂酶2的介导抑制[13]。程序性死亡配体(PD-L1)与PD1结合对淋巴细胞有一定的抑制效果,PD-L1表达水平与T细胞的活性有直接关系,与PD1结合继而影响在肿瘤环境中的T细胞活性,发挥一定的抑制作用。PD1的信号通路对T细胞的抑制作用可以通过多种途径进行。近年来,很多研究者对于PD1在癌组织中的表达水平与临床诊断关系的研究越来越深入,PD1的表达水平在黑色素瘤组织中的TILs具有较高的水平,会对T细胞造成一定的阻碍,耗竭T细胞的效应,对肿瘤免疫具有一定的拮抗。也有文献说明[14-15],PD1对肿瘤细胞的免疫抑制功能可以通过阻断通路实现。国外研究者指出,PD1在免疫细胞上能够表达,也能在异种移植物受体小鼠上表达,我们通过对胃癌患者进行PD1的检测,可以发现PD1在胃癌细胞中具有较高的表达情况。
在此次研究中,我们通过对胃癌患者和健康人群进行PD1水平检测,结果发现健康人群胃黏膜组织中PD1无表达,胃癌患者癌组织中PD1阳性表达率为86.7%,两者结果纳入统计标准(P<0.05)。通过数值分析,发现PD1与临床病理特征未有直接的相关性(P>0.05)。这说明PD1对胃癌具有很高的检测价值,与多重研究结果一致。但也有学者对少量的胃癌患者进行PD1水平检测,但选择样本较少,未能得到很好的结果。因此,对于PD1表达在胃癌中的更深入的临床意义还需要进一步研究探讨。
综上所述,PD1表达水平可作为胃癌组织的诊断指标,具有很高的诊断价值。
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【马克思主义】 日期:2024-03-18
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2024年镇作风整治工作实施方案(完整文档)
XX镇作风整治工作实施方案为深入贯彻落实党的二十大精神及省市区委深化作风建设的最新要求,突出重点推进干部效能提升,坚持不懈推动作风整治工作纵深发展,根据《关于印发《2...
【毛泽东思想】 日期:2024-03-18
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2024市优化法治化营商环境规范涉企行政执法实施方案【优秀范文】
xx市优化法治化营商环境规范涉企行政执法实施方案为持续优化法治化营商环境,激发市场主体活力和社会创造力,规范行政执法行为,创新行政执法方式,提升行政执法质效,着力解...
【毛泽东思想】 日期:2024-03-18
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2024年度关于开展新一轮思想状况摸底排查工作通知(完整)
关于开展新一轮思想状况摸底排查工作的通知为深入贯彻落实关于各地开展干部职工思想状况大摸底大排查情况上的批示要求和改革教育第二次调度会议精神,有针对性做好队伍教育管...
【三个代表】 日期:2024-03-18
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2024年公路养护中心主任典型事迹材料(完整文档)
“中心的工作就是心中的事业”——公路养护中心主任典型事迹材料**,男,1976年6月出生,1993年参加工作,2000年4月调入**区交通运输局工作,大学本科学历,中共党员,现任**...
【马克思主义】 日期:2024-03-17