临床、CT及MRI诊断横纹肌样瘤研究进展
盛 景,杨秀军
(上海交通大学医学院附属儿童医院影像科,上海 200062)
横纹肌样瘤(rhabdoid tumor,RT)是一类生长迅速、具有高度侵袭性且易复发和转移的罕见恶性肿瘤[1-3],其组织学表现和基因特征均与其他肿瘤有所重叠[4-6],而不同类型RT的临床、CT及MRI表现有其共性亦各具特征。本文就临床、CT及MRI诊断RT的研究进展进行综述。
RT可发生于任何部位、任何年龄,特别是4岁以下、70岁以上[7]。根据原发部位,RT可主要分为肾RT(RT of kidney,RTK)、中枢神经系统(central nervous system,CNS)非典型畸胎样RT(atypical teratoid RT,ATRT)和肾外非中枢神经系统RT(extra-renal extracranial RT,EERT)[7-8]。ATRT包括ATRT-酪氨酸(ATRT-tyrosine,ATRT-TYR)、ATRT-sonic hedgehog(ATRT-SHH)及ATRT-髓细胞组织增生致癌基因(ATRT-myelocytomatosis oncogene,ATRT-MYC)3种分子亚型[9];
亦有学者[10]基于此提出第4种亚型——ATRT-SMARCA4型,其变异频率更高、好发年龄更小、预后更差。
目前对于RT分类、亚型、组织起源、病因及发病机制等尚未达成共识[8-12]。一般认为RT可能起源于多功能胚胎干细胞或原始生殖细胞[11],其发生与分子遗传学、尤其低频基因变异(主要为体细胞突变)关系密切,约75%~98%患者存在SMARCB1双等位基因(位于22q11.2-12.2染色体区段)突变,约5%患者存在SMARCA4基因(位于19p13.2染色体区段)突变[12]。SMARCB1编码的INI1和SMARCA4编码的BRG1均是SWI/SNF染色质重塑复合体的重要亚基,SMARCB1或SMACA4基因突变、失活可导致INI1或BRG1表达缺失,使SWI/SNF复合体细胞增生、分化失控、维持胚胎性干细胞“干性”及高增殖活性而致癌[2,13]。约1/3 RT患者可发生种系突变,表现为SMARCB1或SMARCA4基因大片段缺失或杂合性丢失,导致RT易感综合征(RT predisposition syndrome,RTPS),多发生于1岁内,且35%为同步或多灶性病变[13]。但亦有研究[12]表明,SMARCB1缺失可能不足以产生RT或阻止细胞正常分化,需同时伴其他基因(如SOX2、OTX2、BOC等)突变方可成瘤。此外,RT还可见于无基因缺陷或继发于其他低级别肿瘤患者[14-15]。
病理学诊断RT的关键是发现横纹肌样细胞。横纹肌样细胞体积较大,胞质丰富,具有粉染透明样变的胞质内包涵体、嗜碱性核仁及囊泡状染色质,其部分特征与横纹肌母细胞类似,但不具备分化特征,且缺乏横纹肌的超微结构[16]。RT免疫组织化学多表现为Vim、EMA及CK等阳性,且Ki-67指数多大于50%,但无明显骨骼肌及生殖细胞标志物(如Myo、MyoD1、AFP、HCG)表达[6];
INI1或BRG1表达缺失为其特征性表现[14]。
RT影像学表现主要取决于病灶位置、内部结构及组织生物学特性等,高度非均质性是其重要特点。RT主要影像学征象如下:①瘤体巨大,长径多>5 cm甚至8 cm,较少见<3 cm者[11,17];
②显著非均质性密度/信号改变,70%以上病变可见其内坏死、囊变,且囊变多位于周边而呈偏心性囊变征,或囊、实性交界而表现为渐变“融冰征”[5,14,17];
③弥散受限明显,瘤体实性部分于弥散加权成像(diffusion weighted imaging,DWI)呈高信号,表观弥散系数(apparent diffusion coefficients,ADC)降低,仅极少数ATRT-MYC及ATRT-SHH可见高ADC[18];
④增强扫描呈轻-中度非均质持续强化或环形波浪带样强化[13,16];
⑤侵袭性征象明显,无包膜,邻近组织结构多受压、浸润[16];
⑥瘤内钙化多具特征性[16-17],可呈点、线状弧形分布,表现为“勾边钙化征”。
4.1 RTK 2022年版WHO肾肿瘤分类将RTK归类为小儿肾间叶肿瘤。60% RTK发生于1岁以内,男性略多于女性,且多为后天性[3,19];
临床多表现为血尿、腹部包块,少数伴高血压或高钙血症,易发生肺转移[3,17],另有研究[19]报道,10%~21% RTK可同时原发或转移至CNS。病理学上,除典型横纹肌样表现外,RTK也可呈现类似于腺泡状横纹肌肉瘤、中胚层肾瘤及淋巴瘤的形态,瘤组织常包绕肾小球及肾小管,并侵犯周围血管,形成血管内瘤栓[16]。RTK影像学多表现为单发病灶,累及双侧者不足2%[20],起源于肾髓质(近肾门部),常伴肾盂、肾盏破坏,可跨中线生长或多中心生长,但多无腹腔动脉包埋征;
增强后强化程度低于周围正常肾实质。RTK亦可向外侵犯肾皮质、肾包膜及邻近肾外组织,70%可见包膜下积血/积液[17]。
鉴别诊断:①肾母细胞瘤,好发于1~3岁,占15岁以下儿童肾肿瘤的90%以上,常位于肾外周、尤其肾上极包膜下肾实质,畸胎瘤样亚型多伴脂肪和囊中子囊[21];
②透明细胞肉瘤,好发于2岁左右儿童,CT及MRI多示其呈囊性外观,具有从肾门向外周单中心膨胀性生长特点,骨转移常见。此外,发生于1岁以内、特别是3个月以下患儿的RTK还需与中胚层肾瘤鉴别,后者常可见“边缘环征”及瘤内对比剂潴留。
4.2 ATRT RT中具有“横纹肌样细胞”特征的主要类型为CNS ATRT,80%发生在围生期,多见于小脑,成人则多见于鞍区[22];
临床常可见颅内高压或马尾综合征[1,22],约1/3患者就诊时已发生脑膜或脑脊液播散[5,23]。ATRT肿瘤成分混杂,并具有多分化特征,类似畸胎瘤但缺乏其典型的组织分化特点及生殖细胞标记。影像学上,脑ATRT多位于中线旁(偏离中线),呈囊实性,实性部分CT密度高于脑实质,在T2WI及T2-液体衰减反转恢复(fluid attenuated inversion recovery,FLAIR)序列图像中的信号极为混杂,且不同分子亚型表现有所差异:TYR及SHH型更常见偏心性囊变[18],囊性区域多呈典型低T1、高T2及低T2-FLAIR信号(偶见非出血性高T2-FLAIR信号,提示可能具有分泌功能);
位于幕上者多见瘤周脑水肿,且MYC型较SHH及TYR型更明显[18]。MR波谱(MR spectroscopy,MRS)可见ATRT胆碱(choline,Cho)、乳酸(Lactate,Lac)及脂质(lipid,Lip)峰明显升高,而N-乙酰天冬氨酸(N-acetyl aspartate,NAA)峰明显降低甚至消失[24]。脊髓RT多发生在3岁以上[25],常位于胸腰段交界处,以髓外硬膜下多见;
瘤体呈纵向生长、多超过3个椎体高度[1],可经椎间孔向周围延伸并形成椎旁软组织肿块。影像学发现软脑膜弥漫性增厚或伴有多个增强结节、而脑及脊髓内未见肿块时,应警惕软脑膜ATRT可能[26]。
脑ATRT主要应与髓母细胞瘤及室管膜瘤等相鉴别。髓母细胞瘤是儿童常见颅后窝肿瘤,多位于小脑蚓部等中线部位,密度/信号相对均匀,囊变少见,增强后强化明显;
室管膜瘤好发于第四脑室底部,特征性表现为于脑室内塑形性生长并经脑室孔向外延伸,且多无弥散受限征象。脊髓ATRT主要需与脊索瘤相鉴别,后者多表现为斜坡或骶尾部膨胀性肿块,伴相应部位广泛溶骨性骨质破坏及瘤内不规则骨化或钙化,免疫组织化学示特征性Brachyury阳性。MRI影像组学表型特征有助于鉴别ATRT与髓母细胞瘤,ADC直方图有助于鉴别ATRT与室管膜瘤,基于肿瘤实体成分ADC直方图、结构MRI及患者年龄的机器学习决策树模型有助于鉴别ATRT与毛细胞型星形细胞瘤[27-29];
但均有待进一步深入、完善。
4.3 EERT EERT发病部位较广,趋向原发于中轴深部软组织、尤其是头颈部和纵隔,易侵犯邻近组织并发生早期转移[6,12];
常见于4~7岁儿童,临床上多表现为体表包块;
组织学上,EERT类似于ATRT,且与上皮样肉瘤表现存在重叠,有研究[6]报道肝EERT曾被误认为小细胞未分化肝母细胞瘤。影像学上,实质脏器EERT表现类似于RTK,肝EERT常见被膜下积液;
而空腔脏器(如膀胱)EERT多表现为菜花样非均质肿块,常伴外周囊变,凸向腔内生长[30];
CT所见软组织EERT密度类似或稍高于骨骼肌,DWI中弥散受限征象明显,可见“融冰征”及“勾边钙化征”,增强扫描呈中等不规则或地图样强化,多侵犯邻近组织,其中椎旁病变多累及椎间孔甚至椎管硬膜外。
软组织EERT主要应与横纹肌肉瘤及神经母细胞瘤鉴别。横纹肌肉瘤多见于2~6岁和10~19岁,密度/信号相对较均匀,增强后呈渐进性持续强化且周边强化明显;
神经母细胞瘤多发生于交感神经节或肾上腺神经嵴,特征性表现为砂砾样钙化,腹膜后病变不仅可跨中线且可见腹腔动脉包埋征。
RT是一类好发于婴幼儿,且具有特征性横纹肌样细胞伴INI1或BRG1表达缺失的高度恶性多系肿瘤,其影像学表现取决于肿瘤部位、类型及内部组织结构等。临床、CT及MRI联合有助于诊断RT。
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2024年交流发言:强化思想理论武装,增强奋进力量(完整)
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2024年度镇年度县乡人大代表述职评议活动总结
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2024年在市政协机关工作总结会议上讲话
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【邓小平理论】 日期:2024-03-18
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在全区防汛防涝动员暨河长制工作推进会上讲话提纲【完整版】
区长,各位领导,同志们:汛期已经来临,我区城区防涝工作面临强大考验,形势不容乐观。年初,区城区防涝排渍指挥部已经召开专题调度会,修订完善应急预案,建立网格化管理机...
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2024年镇作风整治工作实施方案(完整文档)
XX镇作风整治工作实施方案为深入贯彻落实党的二十大精神及省市区委深化作风建设的最新要求,突出重点推进干部效能提升,坚持不懈推动作风整治工作纵深发展,根据《关于印发《2...
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2024年度关于开展新一轮思想状况摸底排查工作通知(完整)
关于开展新一轮思想状况摸底排查工作的通知为深入贯彻落实关于各地开展干部职工思想状况大摸底大排查情况上的批示要求和改革教育第二次调度会议精神,有针对性做好队伍教育管...
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“中心的工作就是心中的事业”——公路养护中心主任典型事迹材料**,男,1976年6月出生,1993年参加工作,2000年4月调入**区交通运输局工作,大学本科学历,中共党员,现任**...
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