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    新型冠状病毒感染疫情前后威海地区常见G-菌类型及耐药性变化

    时间：2023-06-29 18:50:04来源：百花范文网本文已影响人

    迟立巍，齐 茜，马淑青

    (1.山东大学附属威海市立医院中心实验室，山东 威海 264200；
    2.山东大学附属威海市立医院公共卫生科，山东 威海 264200；
    3.大连医科大学检验医学院，辽宁 大连 116044)

    新型冠状病毒感染疫情期间抗菌药物的无序使用、医院内感染(院感)风险、对常规医疗服务的干扰及大量消毒剂的使用均有可能导致耐药形势进一步恶化。革兰阴性(G-)菌是引起院感的主要病原菌[1]，并且由于其独特的结构和耐药机制，产生越来越多的多重耐药菌，给临床治疗带来了巨大的困难和挑战[2]。本研究通过分析2019、2020年各院区G-菌的分离和耐药情况，分析新型冠状病毒感染疫情前后威海地区临床分离的G-菌种类和药敏试验结果变化，旨在为后疫情时代探索临床合理使用抗菌药物的治疗策略提供理论依据，以有效控制细菌耐药的增长。

    1.1菌株来源 收集2019、2020年威海地区9家医疗单位(8家三级医院和1家二级医院)的呼吸道、分泌物、全血、尿液标本及各类标本，仅分析同一侧患者的第一株细菌，剔除重复菌株。

    1.2仪器与试剂 仪器包括 VITEK2 Compact(法国梅里埃公司)、MicroScan Walk Away-9(德国西门子公司)、BioTyperTMMALDI-TOF(德国布鲁克)等。培养基为血琼脂平板、麦康凯平板和含万古霉素的巧克力平板(法国梅里埃公司)。质控菌株为大肠埃希菌(ECO) ATCC 25922、铜绿假单胞菌(PAE) ATCC 27853等。

    1.3检测方法 鼻咽拭子仅接种于血平板，下呼吸道标本分别接种于血平板、麦康凯平板、含万古霉素的巧克力平板，35 ℃、5%二氧化碳条件下培养48 h。应用VITEK 2 Compact全自动微生物分析仪鉴定分离菌株，采用K-B法、MIC法或E-test法、自动化仪器法进行药敏试验，分别参照2018、2019年美国临床和实验室标准化协会推荐的方法[3-4]进行结果判定。

    1.4统计学处理 采用Whonet5.6软件进行数据分析。应用SPSS26.0 统计软件进行数据分析，计数资料用例数或率表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

    2.1G-菌的构成 2019年共收集G-菌9 538株，2020年共收集9 011株。居前15位者为ECO、肺炎克雷伯菌(KPN)、PAE、鲍曼不动杆菌(ABA)、阴沟肠杆菌(ECL)。2020年ABA分离率高于2019年，ECL分离率略低于2019年，其余分离到的G-菌构成及数量基本保持稳定。见表1。

    表1 2019、2020年G-菌构成情况

    2.2G-菌的耐药情况

    2.2.1ECO和KPN耐药性 2019、2020年ECO对一些酶抑制剂复合物耐药率有微小改变，头孢哌酮/舒巴坦耐药率略微降低，氨苄西林/舒巴坦耐药率轻微升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。2020年相较于2019年ECO对妥布霉素、复方新诺明耐药率略微降低，对环丙沙星耐药率呈升高趋势，差异均有统计学意义(P<0.05)。2020年KPN对头孢唑琳、头孢呋辛、头孢噻肟、头孢西丁、阿米卡星、庆大霉素、复方新诺明耐药率均低于2019年，对呋喃妥因耐药率与2019年比较呈升高趋势，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

    表2 2019、2020年ECO和KPN耐药率比较(%)

    续表2 2019、2020年ECO和KPN耐药率比较(%)

    2.2.2PAE和ABA耐药性 2019、2020年PAE对哌拉西林、庆大霉素耐药率比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，对庆大霉素的耐药率呈降低趋势。PAE对其余抗菌药物耐药率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，且PAE对大多数抗菌药物耐药率均低于30%。2019、2020年ABA对绝大多数抗菌药物耐药率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。2020年ABA对亚胺培南耐药率相较于2019年显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)；
    2020年ABA对复方新诺明耐药率略低于2019年，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

    表3 2019年与2020年PAE与ABA对常见抗菌药物的耐药率比较(%)

    续表3 2019年与2020年PAE与ABA对常见抗菌药物的耐药率比较(%)

    新型冠状病毒感染疫情以来，本研究居前5位G-菌(ECO、KPN、PAE、ABA、ECL)检出情况与全国耐药监测网的数据一致[5]。G-菌仍然是引起感染性疾病的主要病原菌。该地区2020年前5位G-菌检出率与2019年持平。

    本研究结果显示，肠杆菌科G-菌主要包括ECO和KPN，与全国耐药监测网的检出情况一致[5]。新型冠状病毒感染疫情前后ECO对青霉素类的耐药率均在40%以上，临床要慎重用药；
    对头孢哌酮/舒巴坦、头孢西丁、阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦等均呈现低耐药性，耐药率低于20%，与国内的一些报道基本一致[6-7]。2019、2020年KPN对抗菌药物的耐药性略低于ECO的耐药性，并且KPN在2019年对大部分临床常用抗菌药物的敏感性较好，其敏感率超过60%。2019、2020年ECO对头孢哌酮/舒巴坦耐药率略微降低，氨苄西林/舒巴坦耐药率轻微升高；
    另外，2020年ECO对妥布霉素、复方新诺明的耐药率相较于2019年也略降低。分析其原因可能为新型冠状病毒感染疫情防控期间医院内开展了合理、有效的耐药防控工作，病房实施更为严格的个人防护措施、卫生环境管理及更为科学的工作安排。对环丙沙星的耐药率呈升高趋势，其原因可能为基础疾病多、病情严重复杂、侵袭性操作较多、用药时间长、免疫功能低下者占比增多[8-9]，增加了耐药株比率。KPN是肺炎、血液感染等医院获得性感染的主要原因[10-11]。KPN在引起呼吸道感染方面的成功致病性可能归因于其形成生物膜的能力。耐药KPN中普遍存在一种毒力因子——耶尔森杆菌素，通过逃避天然免疫蛋白的特异性结合促进呼吸道感染[12]。本研究结果显示，2019年与2020年分离的KPN对常用抗菌药物耐药率比较，同样发现个别抗菌药物的耐药率差异有统计学意义(P<0.05)。2020年KPN对头孢菌类抗菌药物——头孢唑啉、头孢呋辛、头孢噻肟、头孢西丁耐药率均低于2019年，对阿米卡星、庆大霉素耐药率与2019年比较，也表现出降低趋势。因此，有必要继续加强院感管理,积极采取有效的消毒隔离措施以减少交叉感染。

    本研究结果显示，非发酵菌主要包括PAE、ABA，与全国耐药监测网的分析结果一致[5]。非发酵菌中，ABA的耐药情况仍较严重，并且PAE对头孢菌素类、β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂(亚胺培南等)的耐药率均呈缓慢增高趋势，但差异无统计学意义(P>0.05)，与曾哲等[13]研究结果一致。2019、2020年威海地区耐碳青霉烯类PAE检出率有所下降，而耐碳青霉烯类ABA检出率有逐渐增高的趋势。非发酵菌是院感的主要病原菌，而且对多种抗菌药物高度耐药且多重耐药[14-15]，给临床抗感染治疗增加了难度。因此，临床医生应根据细菌培养结合药敏试验结果合理用药，有效控制耐药菌感染。

    另外，新型冠状病毒感染疫情防控期间抗菌药物的无序使用有可能导致耐药形势进一步恶化。国内一项99例病例的早期研究结果显示，超过70%的新型冠状病毒感染患者接受了抗菌药物治疗[16]；
    国外的一项研究表明，新型冠状病毒感染疫情防控期间72.1%(1 450/2 010)的住院新型冠状病毒感染患者接受了抗菌药物治疗[17]，而这个数据在患有严重疾病的患者中可能更高。表明在新型冠状病毒感染疫情防控期间滥用抗菌药物治疗的情况十分普遍。虽然疫情发生后威海地区医院内开展了合理、有效的耐药防控工作，病房实施更为严格的个人防护措施、卫生环境管理及更为科学的工作安排，部分G-菌对一些抗菌药物的耐药率有所下降，但总体上，该地区G-菌的耐药形势仍然十分严峻，还需要进一步强化临床抗菌药物应用管理。在疫情常态化的大背景下应采取抗菌药物分级管理，参考国内外文献和相关规范及本院病原菌流行病学资料制定本地区医院内抗菌治疗指南，定期进行抗菌药物监测并指出不合理的用药情况，促进各临床医生及时纠正不规范用药，定期公布各病区病原菌分布的流行病学分析结果以指导经验用药，定期公布抗菌药物耐药性监测结果以指导各临床医生合理用药等。

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