TGF-β1/Smad3信号通路在阻塞性睡眠呼吸暂停综合征大鼠认知障碍中的作用
薛志远,岳宇娇,黄琴,徐源,周雪,向桃,程明,徐平
作者单位1.成都市金牛区人民医院 成都 610032
2.遵义医科大学附属医院 贵州遵义 563099
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(obstructive sleep apnea syndrome,OSAS)是一种以全部或局部上呼吸道阻塞为特征的睡眠呼吸障碍性疾病[1]。缺氧后复氧是OSAS最主要的病理生理过程,OSAS可导致认知功能衰退,表现为学习记忆力差、警惕性下降等[2]。有影像学报道,OSAS患者大脑左侧海马内侧皮质、左后顶叶皮质、右侧额上回的灰质体积减少,这些脑区域结构变化诱发脑功能变化,最终导致认知受损[3]。转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)/Smad 信号转导途径参与神经发育及损伤修复,在中枢神经系统疾病中高度活跃,如脑肿瘤、脑积水等,损害神经元,使疾病恶化[4,5]。我们提出科学假想,TGF-β1/Smad3信号转导途径是否参与OSAS大鼠认知功能障碍?对认知功能到底起保护作用还是损害作用?基于以上思考,本实验拟经慢性间断性缺氧(chronic intermittent hypoxia,CIH),建造OSAS 大鼠模型,并采用TGF-β1抑制剂选择Disitertid(别名P144)进行阻断通路,从行为学、病理学等角度出发,探索TGF-β1/Smad3 信号转导途径与认知功能之间的关系。
1.1 主要试剂与材料
1.1.1 实验动物 成年健康雄性SD 大鼠42 只,SPF级,体质量170~200 g,购于长沙市天勤生物技术有限公司[许可证号:SCXK(湘)2014-0011]。
1.1.2 主要试剂TGF-β1 抗体、Smad3 抗体、pSmad3 抗体、GAPDH抗体购于Abcom公司;
尼氏染色试剂盒购于北京雷根生物技术有限公司;
兔抗二抗购于万类生物科技有限公司。
1.2 方法
1.2.1 动物分组及处理 SD 大鼠适应性饲养1 周后随机分为7组:正常对照组(N组)、CIH 1W组、CIH 2W组、CIH 3W 组、CIH 4W 组、CIH 4W+ P144 组、CIH 4W+DMSO组,每组6只。在借鉴Fletcher、Li等[6]建模方法的基础上,改进CIH 并建造OSAS 大鼠模型。将各CIH 各组大鼠置于动物低氧仓内,氧气浓度(8.0±0.5)%,维持90 s 后将大鼠从低氧舱内取出复氧,90 s后再次放入低氧舱中,重复循环,8 h/d,持续4周,记录大鼠尾动脉血氧饱和度。其中CIH 4W+P144 组、CIH 4W+DMSO 组大鼠于建模前30 min 分别腹腔内注射P144(70µg/kg)或DMSO(1 mL/kg),隔日1次。第5周行水迷宫实验,检测大鼠的学习和记忆能力。水迷宫实验后灌注处死大鼠,取出海马组织。
1.2.2 Morris 水迷宫行为学测试 适应性训练1 d 避免大鼠应激。隐蔽平台实验5 d,统计120 s 内大鼠找到水池内隐蔽平台的时间;
找不到平台的大鼠,将其引领至平台停留10 s,找寻平台时间记做120 s。空间探索实验:第7天拆除水池内平台,统计120 s内每只大鼠穿过平台位置的次数。
1.2.3 尼氏染色法 取大鼠海马组织后切片(5 μm)、脱蜡(二甲苯溶液及梯度酒精各3 min)、清洗、染色(暗房,亚甲蓝约30µL,56 ℃恒温箱60 min)、清洗、分化(暗房,滴加Nissl Differentiation约30µL)、清洗、脱水、干燥、中性树脂封片、光学显微镜下采图。
1.2.4 蛋白免疫印迹法 取大鼠海马组织后蛋白提取、定性及变性、电泳、电转、封闭及一、二抗孵育、曝光、图像结果分析,其中一抗浓度TGF-β1 1∶100、Smad3 1∶100、pSmad3 1∶500,二抗IGg浓度1∶5000。
1.3 统计学处理
采用SPSS 18.0 软件处理数据。符合正态分布以及方差齐性的计量资料以(±s)表示,采用配对t检验统计分析鼠尾动脉血氧饱和度值,重复测量数据的方差分析水迷宫数据计,单因素方差分析蛋白表达水平;
P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 OSAS大鼠模型的评定
CIH 各时间点组、CIH 4W+P144 组、CIH 4W+DMSO组大鼠在低氧处理期间均有烦躁、白天嗜睡、憋醒等症状,缺氧期间大鼠尾动脉血压饱和度为(67.61±7.03)%,自然空气环境复氧期间(95.44±2.71)%,缺氧相与复氧相间相比大鼠平均血氧饱和度下降>4%,差异具有统计学意义(P<0.05),建模成功。
2.2 大鼠学习和记忆能力改变
水迷宫定位航行实验中,各组大鼠逃避潜伏期见表1;
N组、CIH 1W组、CIH 2W组、CIH 3W组、CIH 4W组、CIH 4W+DMSO组及CIH 4W+P144组空间探索时穿越平台次数分别为(4.10±0.85)次、(3.65±0.98)次、(2.70±1.08)次、(2.15±0.74)次、(1.00±0.72)次、(1.05±0.82)次及(3.05±0.68)次。分析显示,与N 组相比,CIH 1W 组大鼠的逃避潜伏期及穿越平台次数差异无统计学意义(P>0.05),而2W、3W、4W 时间点组大鼠逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少(均P<0.05);
与CIH 4W+DMSO 组相比,CIH 4W+P144 组大鼠逃避潜伏期缩短,穿越平台次数增加(均P<0.05)。
表1 各组大鼠逃避潜伏期比较(s,±s)
表1 各组大鼠逃避潜伏期比较(s,±s)
注:与N组比较,①P<0.05;
与CIH 4W+DMSO组比较,②P<0.05
组别N组CIH 1W组CIH 2W组CIH 3W组CIH 4W组CIH 4W+DMSO组CIH 4W+P144组只数6666666第1天56.48±11.30 57.93±8.82 74.71±9.68①90.24±7.57①105.87±4.81①107.93±6.36 56.78±5.79②第2天40.79±3.26 36.37±5.47 50.61±8.24①61.14±7.07①81.40±4.14①79.55±4.23 39.71±6.66②第3天33.40±5.20 33.89±2.92 43.04±7.79①47.48±4.14①69.07±3.93①68.12±3.24 35.30±2.94②第4天13.61±2.23 13.99±2.72 25.25±3.29①35.56±3.42①57.54±4.71①54.72±3.84 24.52±2.87②第5天5.99±1.83 6.93±2.18 14.94±3.82①24.08±2.57①48.67±3.91①46.86±5.06 16.11±2.23②
2.3 尼氏染色光镜观察结果
尼氏染色光镜观察结果显示,N 组大鼠海马CA1和CA3区尼氏小体数量多,结构完好,胞浆颜色深,胞核居中;
CIH 4W 组及CIH 4W+DMSO 组部分细胞结构被破坏、尼氏小体数量减少溶解、胞浆着色浅、细胞由多极形变为圆形、尼氏小体消失;
CIH 4W+P144 组尼氏小体数量多,细胞浆着色较深,且结构较完整,细胞受损程度相对轻,见图1、图2。
图1 大鼠海马组织CA1区尼氏染色图(40×,标尺=1 mm)
图2 大鼠海马组织CA3区尼氏染色图(40×,标尺=1 mm)
2.4 TGF-β1、tSmad3、pSmad3蛋白的表达变化
各组大鼠海马组织中均检测到TGF-β1、Smad3及pSmad3 蛋白的表达,与N 组比较,TGF-β1、pSmad3 在CIH 1W、2W、3W、4W 时间点的蛋白表达量递增(均P<0.05);
而Smad3 无明显变化(P>0.05);
与CIH 4W+DMSO组比较,CIH 4W+P144组TGF-β1、pSmad3蛋白表达量表达下降(均P<0.05),而Smad3无明显变化(P>0.05),见表2、图3。
图3 大鼠海马区TGF-β1、tSmad3、pSmad3蛋白表水平(免疫印迹法)
表2 各组大鼠海马TGF-β1、tSmad3、pSmad3蛋白IOD值比较(±s)
表2 各组大鼠海马TGF-β1、tSmad3、pSmad3蛋白IOD值比较(±s)
注:与N组比较,①P<0.05;
与CIH 4W+DMSO组比较,②P<0.05
组别N组CIH 1W组CIH 2W组CIH 3W组CIH 4W组CIH 4W+DMSO组CIH 4W+P144组只数666666 6 TGF-β1 1.00±0.00 1.43±0.51①1.60±0.11①2.15±0.12①2.31±0.51①2.32±0.35 tSmad3 1.00±0.00 0.98±0.15 1.01±0.15 0.98±0.00 1.03±0.00 0.98±0.00 pSmad3 1.00±0.00 1.36±0.20①1.53±0.23①1.65±0.20①2.12±0.23①2.09±0.55 1.81±0.15②1.02±0.11 0.75±0.51②
3.1 OSAS损害大鼠认知功能
OSAS 常由夜间睡眠期间反复气道塌陷所引起,睡眠期间歇性缺氧是其最主要的病理生理特征,导致大脑区域中参与学习和记忆的细胞结构破坏,并降低海马CA1、CA3区神经元兴奋性及海马长时程增强,影响学习、记忆能力等[7]。关于OSAS动物模型构建尚无统一标准,国外OSAS 模型需满足以下3 个条件之一:同质性(发病因素与人体相同)、同形性(临床症状与人体相似)、可预测(对治疗反应似与人体相似),而大多数OSAS模型只能部分同形;
本研究采用的模型,是在睡眠期间发生阻塞性呼吸暂停,伴SpO2下降至90%以下,伴上气道解剖结构异常,是最接近人类OSAS的动物模型[8]。本次造模将各组大鼠置于舱内反复进行缺氧后再复氧,建模过程中各组大鼠烦躁、嗜睡等症状均表现于缺氧期间,鼠尾动脉血氧饱和度波动在(67.61±7.03)%,与OSAS 患者临床症状相似,符合OSAS 模型标准。与人类相似,OSAS 大鼠白天嗜睡可能与低氧血症相关[9]。最接近OSAS 的试验模型是对大鼠进行气道阻塞并使用多导睡眠检测仪器进行呼吸暂停指数、微觉醒指数等检测,课题组既往曾使用透明质酸钠凝胶阻塞大鼠气道,虽能较好地阻塞气道,但大鼠死亡率高,故课题组参考国内外造模方法进行改造,该问题也是实验不足之处。
与身体其他部位相比,大脑需要更多的能量和氧气消耗,并且对缺氧更加敏感[10],在慢性CIH 条件下,OSAS 大鼠海马CA1 和CA3 区细胞水肿、部分尼氏小体溶解,海马神经细胞结构的破坏渐进性地损害认知功能。水迷宫实验显示,CIH 1W 大鼠学习、空间联想能力强,这可能因为CIH早期,大鼠海马功能处于代偿阶段,认知障碍发生的超早期。随CIH时间延长,海马功能结构及功能损害加重,由代偿期过度到失代偿期,损害学习、空间联想能力。已有研究发现CIH 诱发神经系统炎症反应的证据:在CIH状态下,机体释放IL6、IL8、TNF-α等[11]多种炎症因子进入血液,中断内皮细胞之间的紧密衔接,使炎症因子更容易穿过血脑屏障进入大脑,加速促炎细胞因子的趋化及释放,活化的小胶质细胞和星形胶质细胞放大炎症反应。在长期慢性炎症状态下,小胶质细胞介导的突触吞噬作用增强,Tau过度磷酸化,β-淀粉样蛋白集聚,触发神经细胞的凋亡及坏死[12-15]。这一系列的调控可能发生在OSAS 大鼠大脑内,造成大鼠海马细胞结构破坏,学习记忆及空间联想能力受损,最终导致认知功能障碍。
3.2 OSAS认知障碍大鼠激活TGF-β1/Smad3信号通路
TGF-β家族包含许多在胚胎发育和成体组织稳态期间具有不同功能的细胞因子,参与细胞增殖、分化及死亡,TGF-β1 是TGF-β家族中的最重要成员之一。SMAD 家族是目前已知的唯一TGF-β受体底物和信号转导媒介,是TGF-β家族发挥多种生物学效应的核心[16]。据报道,TGF-β1/Smad 信号转导途径参与神经系统多种难治性疾病,如:亨廷顿舞蹈症、肌萎缩性侧索硬化症等[17,18]。本实验中,随缺氧时间延长,TGF-β1、pSmad3 蛋白表达含量逐渐上调,OSAS 认知障碍大鼠大脑内TGF-β1/Smad3信号通路处于开放状态,且伴有Smad3质核穿梭。TGF-β家族受体属于丝氨酸/苏氨酸激酶家族,其中Ⅱ型受体通过磷酸化Ⅰ型受体的GS区而激活Ⅰ型受体的激酶活性,TGF-β1/Smad3信号通路能够调控小胶质细胞影响丝氨酸激酶活性[19]。同样,下游Smad 蛋白的活性及蛋白稳定性受到多种激酶的调控,R-Smad的linker区富含丝氨酸与苏氨酸,其中很多位点都是脯氨酸导向激酶的靶点,Smad3 在核孔蛋白和输入蛋白介导下结合输入蛋白β被转运至核内,承载生物学信息,调节受体的活性[20,21]。本实验中OSAS大鼠体内炎症反应存在局部或全身,小胶质细胞作为免疫反应的第一道防线,成熟及分化受TGF-β1 调控,活化状态下的小胶质细胞可能会通过影响丝氨酸激酶活性促使TGF-β1/Smad3 信号通路异常开放,使TGF-β1蛋白表达上调,损害认知功能,小胶质细胞可能是缺氧、神经炎症、TGF-β1/Smad3 信号转导途径异常激活的重要媒介[22,23]。
3.3 抑制TGF-β1可改善OSAS大鼠认知功能障碍
P144 是TGF-β1 受体特异性抑制剂,能显着降低TGF-β1 与其受体的结合率[24]。本实验应用P144 干预后,OSAS组大鼠海马CA1、CA3区细胞结构破坏减轻,尼氏小体数量相对较多,水迷宫行为学表现为空间学习能力及记忆能力改善,且免疫印迹检测可见TGF-β1、pSmad3 蛋白表达水平下调。说明抑制TGF-β1 后TGF-β1/Smad3 信号通路活化受抑制,OSAS 大鼠的学习及记忆能力一定程度上得到改善。国外有类似的研究报道,在阿尔茨海默病和血管性认知障碍中,TGF-β1可通过与血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)1型受体(AT1R)信号传导途径的相互作用发挥损害作用[25];
在亨廷顿舞蹈病中,海马区TGF-β1 水平升高会损害神经祖细胞增殖,导致海马功能障碍,最终导致学习及记忆能力下降[17]。当然,也有研究报道,TGF-β1 通过调节突触重塑诱导海马长时程增强而改善认知功能[26,27]。TGF-β1可能是导致认知障碍的原因之一,但具体机制仍需更多的科学研究。
然而,本实验亦有不足之处。首先,模型建造没有在夜晚进行,无法模拟人类的睡眠,没有使用TGF-β1/Smad3 信号通路特异性激动剂,无法研究该信号通路激活后大鼠认知功能及目的蛋白变化情况。其次,水迷宫实验中没有对各组大鼠进行视力障碍及运动障碍的排查。最后,没有行小胶质细胞、神经炎症因子的相关检测。在下一步实验中,将课题组将完善本实验的不足,深究TGF-β1/Smad3信号通路导致OSAS大鼠认知障碍的机制。
猜你喜欢认知障碍海马受体防跌倒,警惕认知障碍性疾病保健医苑(2022年5期)2022-06-10海马作文周刊·小学二年级版(2022年20期)2022-05-05关爱父母,关注老年认知障碍症中老年保健(2021年6期)2021-08-24慢性心力衰竭与认知障碍的相关性医学新知(2019年4期)2020-01-02海马创新作文(小学版)(2019年10期)2019-09-25“海马”自述小学生学习指导(低年级)(2017年5期)2017-05-04Toll样受体在胎膜早破新生儿宫内感染中的临床意义哈尔滨医药(2016年3期)2016-12-012,2’,4,4’-四溴联苯醚对视黄醛受体和雌激素受体的影响癌变·畸变·突变(2016年3期)2016-02-27血管紧张素Ⅱ及其受体在疼痛中的研究进展医学研究杂志(2015年2期)2015-06-10老年抑郁症与轻度认知障碍的相关性研究西南军医(2015年1期)2015-01-22- 范文大全
- 说说大全
- 学习资料
- 语录
- 生肖
- 解梦
- 十二星座
-
主题党日活动交流发言8篇
主题党日活动交流发言8篇主题党日活动交流发言篇13月13日,东城区党史学习教育动员大会召开。市委
【活动总结】 日期:2022-12-23
-
2022年4月主题党日活动记录范文15篇
2022年4月主题党日活动记录范文15篇2022年4月主题党日活动记录范文篇1一个崇尚阅读的民族,必然精神饱满、意气风发、活力四射。习近平总书记强调:“学习
【活动总结】 日期:2022-08-01
-
家乡赋|最美的家乡赋
家乡赋 孙传志 今安康市,白河双丰镇,吾之家乡也。三环沃土,山水环抱。其北依山,山系五岭,山
【调研报告】 日期:2020-04-01
-
少先队的光荣历史故事 队前教育-光辉历程
2017-2018学年队前教育1光辉历程一、劳动童子团1924——1927二、三十年代年的中国是一个
【法律文书】 日期:2020-06-23
-
【人教版1-6年级数学上册知识点精编】1-6年级数学人教版教材
人教版二年级数学上册知识点汇总第一单元长度单位一、米和厘米1、测量物体的长度时,要用统一的标准去测量
【调研报告】 日期:2020-11-08
-
党支部1-12月全年主题党日活动计划表
2022年党支部主题党日活动计划表序号活动时间活动方式活动内容12022年1月专题学习研讨集中观看2022年新年贺词,积极开展学习研讨交流。组织生活会组织党员认真对照党章...
【活动总结】 日期:2022-10-14
-
2022年2月份主题党日活动记录5篇
2022年2月份主题党日活动记录5篇2022年2月份主题党日活动记录篇1尊敬的党组织:在今年的开学初,本人积极参加教研室组织的教研活动,在学校教研员的指
【活动总结】 日期:2022-08-12
-
2023年平安校园建设方案13篇
平安校园建设方案“平安校园”创建工作,我们幼儿园全体教职员工一直把它当作头等大事来抓。领导高度重视,以“平安校园”创建活动为抓手,建立和规范校园安全工作机制
【规章制度】 日期:2023-11-02
-
医院最佳主题党日活动11篇
医院最佳主题党日活动11篇医院最佳主题党日活动篇1 医院最佳主题党日活动篇2为隆重纪念中国共产党成立100周年,进一步巩固党的群众路线教育实践活动成果,切实
【活动总结】 日期:2022-10-29
-
主题党日活动记录202210篇
主题党日活动记录202210篇主题党日活动记录2022篇12021年是中国共产党成立100周年,为广泛开展爱国主义宣传教育,铭记党的历史,讴歌党的光辉历程,
【活动总结】 日期:2022-08-02
-
正式的晚宴邀请函 公司晚宴邀请函
尊敬的先生 女士: 我公司谨定于xxxx年xx月xx日xx:xx在xxxx店隆重举行xx市xx届xxxx晚宴(宴会地址:xx区xx路xxxx) 敬请届时光临!xxxxxx集团股份有限公司xxxx有限公司敬邀xxxx年xx月xx日
【简历资料】 日期:2019-08-03
-
一年级新学期目标简短_一年级学生新学期打算
新学期到了,我是一年级下册的小学生了。 上课的时候,我要认真学习,不做小动作,认真听讲。我要认真学习,天天向上,努力学习,耳朵要听老师讲课,眼睛要瞪得大大的看老...
【简历资料】 日期:2019-10-26
-
[信访复查复核制度作用探讨]信访复查复核有用吗
作为我国特有的一项制度,信访制度的出现并长期存在不是偶然的,虽然一些法学专家认为信访制度具有“人治”
【职场指南】 日期:2020-02-16
-
[党员干部2019年主题教育个人问题检视清单及整改措施2篇] 党员干部
2019年主题教育问题检视清单及整改措施根据主题教育领导小组办公室《关于认真做好主题教育检视问题整改
【求职简历】 日期:2019-11-08
-
网络维护工作内容_(精华)国家开放大学电大专科《网络系统管理与维护》形考任务1答案
国家开放大学电大专科《网络系统管理与维护》形考任务1答案形考任务1理解上网行为管理软件的功能【实训目
【职场指南】 日期:2020-07-17
-
党委会与局长办公会的区别_局长办公会制度
为进一步加强xxx局工作的规范化、制度化建设,提高行政效能,规范议事程序,特制定本制度。一、会议形式1、局长办公会议由局长、副局长参加。由局长召集和主持。根据工作需要...
【求职简历】 日期:2019-07-30
-
如何凝心聚力谋发展【坚定信心谋发展凝心聚力促跨越】
当前,清河正处于在苏北实现赶超跨越基础上全面腾飞的战略机遇期,处于在全市率先实现全面小康基础上率先实
【简历资料】 日期:2020-03-17
-
学生会组织部部长竞选稿5篇
学生会组织部部长竞选稿以“三制”为统领推进农村党的建设中共**市委组织部近年来,**市认真落实中央、省和徐州市委的部署,积极适应发展要求,从加强领导体制、运
【求职简历】 日期:2023-11-06
-
《铁拳砸碎“黑警伞”》警示教育片观后感
影片深刻剖析了广西北海市公安局海西派出所原所长张枭杰蜕变堕落的轨迹。观看警示教育片后,做为一名党员教
【简历资料】 日期:2020-08-17
-
系领导班子行为准则_必须以什么为行为准则
为了更好地完成本系的各项工作,充分发挥系领导班子的模范带头作用,特制定本行为准则如下:一、要勤政为民,真抓实干,坚持科学态度和求实的精神,兢兢业业地作好本职工作。...
【求职简历】 日期:2019-08-30
-
2022年XX县医疗保障局党支部委员会组织生活会检视问题情况汇报
XX县医疗保障局党支部委员会组织生活会检视问题情况汇报为认真落实县直工委的工作要求,今天我们召开2022年党支部组织生活会。会前,我们按要求认真学习了党的******精神和***...
【其他范文】 日期:2022-11-03
-
「广东押题卷一」(解析版)物理最后15天冲刺仿真模拟试卷及答案_金牌中考2020答案
广东省初中毕业生学业考试物理押题卷说明:1 全卷共4页,满分100分,考试用时为80分钟 2 答卷前
【口号大全】 日期:2020-09-28
-
县委巡察办领导班子年度党史学习教育五个带头专题民主生活会对照检查材料
根据县纪委机关、县委组织部、县委党史学习教育领导小组《关于开好党史学习教育专题民主生活会的通知》要求,县委巡察办领导班子紧扣此次党史学习教育专题民主生活会主题,认...
【其他范文】 日期:2022-10-23
-
弘扬伟大的建党精神作文11篇
弘扬伟大的建党精神作文11篇弘扬伟大的建党精神作文篇1“己亥年突滋疫患。主席决策三军动,总理亲躬万里征。钟院士冲锋上阵,白衣天使撒爱抛情。源头武汉城先堵,万
【其他范文】 日期:2022-08-13
-
党课材料:坚守责任,敢于担当,切实加强党风廉政建设和反腐败工作
党课材料:坚守责任敢于担当切实加强党风廉政建设和反腐败工作一、提高认识,统一思想,准确把握反腐败斗争的新形势习近平总书记在中纪委五次全会上提出了党风廉政建设和反腐...
【其他范文】 日期:2022-08-18
-
个人访谈提纲模板深度访谈提纲优秀5篇
个人访谈提纲模板深度访谈提纲优秀**年是信托行业在严峻市场形势下实现转型的基础之年,也是我公司克难前行、取得引人注目业绩的一年。一年来,在公司党组的正确领导
【导游词】 日期:2023-10-14
-
2022年喜迎二十大奋进新征程作文
作文(composition)是经过人的思想考虑和语言组织,通过文字来表达一个主题意义的记叙方法。作文分为小学作文、中学作文、大学作文(论文)。作文体裁包括:记叙文、说明文、...
【其他范文】 日期:2022-08-19
-
在全市关工2022年委宣传工作会议上的讲话
下面是小编为大家整理的在全市关工2021年委宣传工作会议上的讲话
【其他范文】 日期:2022-08-17
-
2022两会观后感13篇
2022两会观后感13篇2022两会观后感篇1“两会”承载着万众期待,肩负着重大使命。政府工作报告指出,一年来,面对复杂严峻的国内外形势和诸多风险挑战,全国
【其他范文】 日期:2022-08-04
-
2021年某县卫健局平安单位创建工作方案|
2021年某县卫健局平安单位创建工作方案根据《中共县委政法委员会关于印发
【评语寄语】 日期:2021-06-26
-
军转座谈会交流发言4篇
军转座谈会交流发言4篇军转座谈会交流发言篇1大家好,我叫贺丽,2015届选调生,来自康定市委组织部,现在省委编办跟班学习。今天,非常荣幸向大家汇报我的学习收
【发言稿】 日期:2022-10-27
-
12岁生日小寿星发言4篇
12岁生日小寿星发言4篇12岁生日小寿星发言篇1各位来宾、各位朋友:大家好!今天,我们欢聚在这里,共同庆祝**十二周岁生日。首先,我代表**的父母以
【发言稿】 日期:2022-07-31
-
廉政大会总结发言稿7篇
廉政大会总结发言稿7篇廉政大会总结发言稿篇1各位领导,同志们:根据会议安排,我就党风廉政建设工作做表态发言,不妥之处,请批评指正。一、提高认识,切实
【发言稿】 日期:2022-10-30
-
破冰提能大讨论个人发言4篇
破冰提能大讨论个人发言4篇破冰提能大讨论个人发言篇1党史学习教育开展以来,我坚持读原著、学原文、悟原理。今天,根据会议安排,现在我就“学史明理”主题谈几点个
【发言稿】 日期:2022-10-09
-
纪委书记工作表态发言4篇
纪委书记工作表态发言4篇纪委书记工作表态发言篇1在镇党委政府正确领导下,在全村干部和群众的共同努力下,紧紧围绕建设社会主义新农村工作为重点,尽职尽责,与时俱
【发言稿】 日期:2022-09-30
-
我最敬佩的人开头_我敬佩的一个人作文20篇2020年
我敬佩的一个人作文20篇 我敬佩的一个人作文一): 我身边有很多值得我们敬佩的人,但我最敬佩的一
【发言稿】 日期:2020-11-10
-
党员教育培训总结交流发言12篇
党员教育培训总结交流发言12篇党员教育培训总结交流发言篇1根据市委组织部《关于开展我市〈20XX
【发言稿】 日期:2022-12-19
-
[钻井队队长(副队长、指导员)岗位HSE应知应会试题(1863)]
钻井队队长(副队长、指导员)岗位HSE应知应会试题(判断题:771;单选题:626;多选题:466)
【贺词】 日期:2020-09-23
-
话剧《家》剧本 话剧剧本:爱的空间
找文章到更多原创-(http: www damishu cn)人物介绍:刘伟,男,32岁,某购物广
【演讲稿】 日期:2020-01-21
-
五言绝句大全500首古诗_五言绝句144首
五言绝句144首 五言绝句(一): 1《春夜喜雨》唐朝·杜甫 好雨知时节,当春乃发生。随风潜入
【祝福语】 日期:2021-03-13
-
学习周永开先进事迹心得体会3篇
学习周永开先进事迹心得体会【一】通过学习周永开老先生先进事迹后,结合自己工作思考,感慨万千。同样作为
【格言】 日期:2021-04-10
-
2023年中国行政区划调整方案(设想优秀3篇
中国行政区划调整方案(设想优秀民政部第二次行政区划研讨会会议内容一、缩省的意义与原则1.意义1)利于减少中间层次中国行政区划层级之多为世界之最,既使管理成本
【周公解梦】 日期:2024-02-20
-
XX老干局推进党建与业务深度融合发展工作情况调研报告:党建调研报告
XX老干局推进党建与业务深度融合 发展工作情况的调研报告 党建工作与业务工作融合发展始终是一个充满生
【成语大全】 日期:2020-08-28
-
中国共产党第三代中央领导集体的卓越贡献
中国共产党第三代中央领导集体的卓越贡献 --------------继往开来铸就辉煌 【摘要】改
【成语大全】 日期:2020-03-20
-
信息技术2.0能力点 [全国中小学教师信息技术应用能力提升工程试题题库及参考答案「精编」]
全国中小学教师信息技术应用能力提升工程试题题库及答案(复习资料)一、判断题题库(A为正确,B为错误)
【格言】 日期:2020-11-17
-
党建工作运行机制内容有哪些_构建基层党建工作运行机制探讨
党的基层组织是党在社会基层组织中的战斗堡垒,是党的全部工作和战斗力的基础。加强和改进县级以下各类党的
【经典阅读】 日期:2020-01-22
-
2023年和儿媳妇在一起幸福的句子3篇
和儿媳妇在一起幸福的句子1、假如人生不曾相遇,我还是那个我,偶尔做做梦,然后,开始日复一日的奔波,淹没在这喧嚣的城市里。我不会了解,这个世界还有这样的一个你
【格言】 日期:2023-11-10
-
集合推理_七,推理与集合
七推理与集合1 期中考试数学成绩出来了,三个好朋友分别考了88分,92分,95分。他们分别考了多少分
【名人名言】 日期:2020-12-18
-
电大现代教育原理_最新国家开放大学电大《现代教育原理》形考任务2试题及答案
最新国家开放大学电大《现代教育原理》形考任务2试题及答案形考任务二一、多项选择题(共17道试题,共3
【成语大全】 日期:2020-07-20
-
基层党务工作基本内容_党建基本工作有哪些
党建基本工作有哪些(一) 基层党建工作包括哪些内容 选择了大学生村官这条路,你就与农村基层党
【名人名言】 日期:2020-08-06
-
关于三农工作重要论述心得体会3篇
关于三农工作重要论述心得体会3篇关于三农工作重要论述心得体会篇1习近平总书记指出:“建设现代化国家离不开农业农村现代化,要继续巩固脱贫攻坚成果,扎实推进乡村
【学习心得体会】 日期:2022-10-29
-
【福生庄隧道坍塌处理方案】 福生庄隧道在哪里
(呼和浩特铁路局大包电气化改造工程指挥部,内蒙古呼和浩特010050)摘要:文章介绍了福生庄隧道
【学习心得体会】 日期:2020-03-05
-
五个一百工程阅读心得体会13篇
五个一百工程阅读心得体会13篇五个一百工程阅读心得体会篇1凡益之道,与时偕行。在全国网络安全和信
【学习心得体会】 日期:2022-12-07
-
城管系统警示教育心得体会9篇
城管系统警示教育心得体会9篇城管系统警示教育心得体会篇1各党支部要召开多种形式的庆七一座谈会,组织广大党员进行座谈,回顾党的光辉历程,畅谈党的丰功伟绩,
【学习心得体会】 日期:2022-10-09
-
发展对象培训主要内容10篇
发展对象培训主要内容10篇发展对象培训主要内容篇1怀着无比激动的心情,我有幸参加了__新区区委党校20__年第四期(区级机关)党员发展对象培训班。这次的学习
【培训心得体会】 日期:2022-09-24
-
凝聚三种力量发展全过程人民民主心得体会12篇
凝聚三种力量发展全过程人民民主心得体会12篇凝聚三种力量发展全过程人民民主心得体会篇1新民主主义革命是指在帝国主义和无产阶级革命时代,殖民地半殖民地国家中的
【学习心得体会】 日期:2022-08-31
-
2022年全国检察长会议心得7篇
2022年全国检察长会议心得7篇2022年全国检察长会议心得篇1眼睛是心灵上的窗户,我们通过眼睛才能看到世间万物,才能看到眼前这美好的一切。拥有一双明亮的眼
【学习心得体会】 日期:2022-10-31
-
在街道深化作风建设推动高质量发展走在前列动员会上讲话
在2023年街道深化作风建设推动高质量发展走在前列动员会上的讲话同志们:今天我们召开“街道深化作风建设推动高质量发展走在前列动员会”,这次会议是街道三季度召开的第一场...
【军训心得体会】 日期:2024-03-17
-
全面从严治党的心得体会800字7篇
全面从严治党的心得体会800字7篇全面从严治党的心得体会800字篇1中国特色社会主义是我们党领导
【学习心得体会】 日期:2022-12-14
-
矫正心得体会6篇
矫正心得体会6篇矫正心得体会篇1今天,是自己出监后第一次参加阳光中途之家组织的社区矫正方面的教育
【学习心得体会】 日期:2022-12-24
-
2024年主题教育民主生活会批评与自我批评意见(38条)(范文推荐)
2023年主题教育民主生活会六个方面个人检视、相互批评意见:1 理论学习系统性不强。学习习近平新时代中国特色社会主义思想不深不透,泛泛而学的时候多,深学细照的时候少,特...
【邓小平理论】 日期:2024-03-19
-
2024年交流发言:强化思想理论武装,增强奋进力量(完整)
习近平总书记指出:“一个民族要走在时代前列,就一刻不能没有理论思维,一刻不能没有思想指引。”党的十八大以来,伴随着新时代中国特色社会主义思想在实践中形成发展的历程...
【三个代表】 日期:2024-03-19
-
2024年度镇年度县乡人大代表述职评议活动总结
xx镇20xx年县乡人大代表述职评议活动总结为响应县级人大常委会关于开展县乡两级人大代表述职评议活动,进一步激发代表履职活力,加强代表与人民群众的联系,提高依法履职水平...
【马克思主义】 日期:2024-03-19
-
“千万工程”经验学习体会(研讨材料)
“千万工程”是总书记在浙江工作时亲自谋划、亲自部署、亲自推动的一项重大决策,也是习近平新时代中国特色社会主义思想在之江大地的生动实践。20年来,“千万工程”先后经历...
【三个代表】 日期:2024-03-19
-
2024年在市政协机关工作总结会议上讲话
同志们:刚才,XX同志对市政协机关20XX年工作进行了很好的总结,很精炼,很到位,可以感受到去年机关工作确实可圈可点。XX同志宣读了表彰决定,机关优秀人员代表、先进集体代...
【邓小平理论】 日期:2024-03-18
-
在全区防汛防涝动员暨河长制工作推进会上讲话提纲【完整版】
区长,各位领导,同志们:汛期已经来临,我区城区防涝工作面临强大考验,形势不容乐观。年初,区城区防涝排渍指挥部已经召开专题调度会,修订完善应急预案,建立网格化管理机...
【马克思主义】 日期:2024-03-18
-
2024年镇作风整治工作实施方案(完整文档)
XX镇作风整治工作实施方案为深入贯彻落实党的二十大精神及省市区委深化作风建设的最新要求,突出重点推进干部效能提升,坚持不懈推动作风整治工作纵深发展,根据《关于印发《2...
【毛泽东思想】 日期:2024-03-18
-
2024市优化法治化营商环境规范涉企行政执法实施方案【优秀范文】
xx市优化法治化营商环境规范涉企行政执法实施方案为持续优化法治化营商环境,激发市场主体活力和社会创造力,规范行政执法行为,创新行政执法方式,提升行政执法质效,着力解...
【毛泽东思想】 日期:2024-03-18
-
2024年度关于开展新一轮思想状况摸底排查工作通知(完整)
关于开展新一轮思想状况摸底排查工作的通知为深入贯彻落实关于各地开展干部职工思想状况大摸底大排查情况上的批示要求和改革教育第二次调度会议精神,有针对性做好队伍教育管...
【三个代表】 日期:2024-03-18
-
2024年公路养护中心主任典型事迹材料(完整文档)
“中心的工作就是心中的事业”——公路养护中心主任典型事迹材料**,男,1976年6月出生,1993年参加工作,2000年4月调入**区交通运输局工作,大学本科学历,中共党员,现任**...
【马克思主义】 日期:2024-03-17