细胞焦亡与不良妊娠结局关系研究进展
温 金 李 宁 李梓汇 马智颖 毛海婷
山东大学第二医院检验医学中心,山东 济南 250033
细胞焦亡(pyroptosis)是一种炎性程序性细胞死亡模式,依赖于炎性蛋白酶的活性,这些蛋白酶属于含有半胱氨酸的天冬氨酸特异性蛋白酶(cysteine-dependent aspartate-specific proteases,caspase)家族,在这一过程中,Gasdermin(GSDMD)家族是细胞焦亡的关键执行蛋白[1]。细胞焦亡广泛参与肿瘤、缺血再灌注损伤、感染性疾病、中枢神经系统疾病等的发生发展[2]。研究发现,滋养细胞焦亡也是胎盘中的重要促炎途径,滋养细胞损伤后破裂,释放出大量炎症因子,诱导免疫细胞聚集,过度激活炎性反应,导致血管内皮损伤和局部组织无菌性炎症反应,进而导致复发性流产、子痫前期、妊娠期糖尿病、早产等一系列不良妊娠结局[3]。本文就细胞焦亡在不良妊娠结局中的研究进展进行综述。
细胞焦亡这个术语来源于希腊词根“pyro”,被用来描述促炎程序性细胞死亡方式[4]。细胞焦亡也存在DNA 损伤、核固缩和caspase 依赖性等与细胞凋亡相似的特征,但又有独特的形态学特征,表现在以下几个方面:首先,焦亡是一种非常特殊的DNA 损伤形式,细胞发生焦亡时,尽管出现了染色质凝结和DNA 断裂,但细胞核仍然保持完整。而在凋亡细胞中,DNA 的损伤依赖于caspase-3 激 活 的 DNA 酶(caspase-activated Dnase,CAD)和 其特异性分子伴 侣(inhibitor caspase-3 activated Dnase,ICAD)结合的二聚体,其中ICAD 被裂解,同时释放并激活CAD,降解DNA,诱导细胞凋亡,而在焦亡细胞中,即使caspase-1 可以切割CAD,DNA 的损伤也不需要CAD 完成[5]。其次,细胞发生凋亡时其胞膜是完整的,而焦亡细胞膜上会形成小孔,破坏细胞膜的完整性。水通过孔隙流入,导致细胞肿胀和渗透破裂,释放出炎症介质,引起强烈的炎症反应[6]。第三,细胞凋亡和细胞焦亡都依赖caspase 的激活。早期研究普遍认为,caspase-3/6/7/8 激活只发生在凋亡细胞中,而只有激活炎性的caspase-1 和caspase-11 才能诱导焦亡。然而,近期研究发现,caspase-3 也参与了细胞焦亡[7]。最后,细胞焦亡的发生与多聚腺苷酸(adenosine diphosphate,ADP)聚合酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)无关[8],这一点与凋亡不同。
2.1 炎症小体
炎症小体(inflammasomes)是含有模式识别受体(pattern-recognition receptor,PRR)的多分子复合体,通过刺激炎症反应激活PRR 而触发细胞焦亡。PRR 可以识别病原体相关分子模式(pathogenassociated molecular patterns,PAMPs)和细胞损伤过程中释放的危险相关分子模式(damaged-associated molecular patterns,DAMPs)[9],PRRs 在识别DAMPs和PAMPs 后诱导凋亡相关颗粒样蛋白(apoptosisassociated speck-like protein containing CARD,ASC)形成一个巨大的分子组装,连接Nod 样受体[nucleotide oligomerization domain (NOD) -like receptors,NLRs]和caspase-1[10]。在经典的炎症小体途径中,该复合物激活caspase-1,在非经典的炎症小体途径中,该复合物通过激活小鼠caspase-11和人的caspase-4,5而触发细胞焦亡[11]。
2.2 GSDMD家族
GSDMD 是活化的caspase-1/4/5/11 的底物,可被裂解为含有N端结构域(GSDMD-NT)和C端结构域(GSDMD-CT)的两部分片段[12]。GSDMD-NT连接细胞膜上的磷脂酰肌醇、磷脂酸和磷脂酰丝氨酸,引发寡聚,导致细胞膜上孔隙形成,成熟的白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-18 以及其他胞内容物通过孔隙释放到细胞外。这一过程有别于细胞凋亡的炎症过程。此外,GSDMD-CT 端具有可溶性,被认为会返回到GSDMD-NT端,抑制其激活[13]。早期研究表明,活化的caspase-1/4/5/11 可通过裂解GSDMD引起细胞焦亡,但近年来研究发现,caspase-3也可影响并激活GSDME,从而引发细胞焦亡[12-13]。
3.1 经典细胞焦亡通路
经典的炎症小体包括NLRP1,3、NLRC4 和AIM2,它们都具有N 端caspase 募集域(N-terminal caspase recruitment,CARD)或pyrin 结构域(pyrin domain,PYD),当PRRs 与PAMPs 和DAMPs 接触后可以激活caspase-1[14]。这些炎性小体可以募集ASC,NLR 或AIM2信号域(PYD 或CARD)通过同型相互作用与ASC 连接,形成ASC 焦点,招募pro caspase-1,导致caspase-1 激活。在这一过程中,pro caspase-1 进行自裂解,导致caspase-1 p10/p20 四聚体形成和活化,caspase-1 活化后参与IL-18 原体和IL-1β原体的成熟,并切割IL-18原体和IL-1β原体,后者被释放到细胞外并触发一系列炎症反应[15-16]。同时,caspase-1 活化也可形成1.1 ~ 2.4 nm 的质膜孔隙,水从孔隙流入导致细胞肿胀、裂解,伴有促炎介质HMGB1、IL-1β、IL-18 的分泌而发生焦亡[15,17]。然而,caspase-1如何引起焦亡的具体机制尚未完全明确。
综上所述,GSDMD 是caspase-1/4/5/11 的直接底物,可被炎性caspase 特异性切割,在炎性caspase的下游发挥重要作用。GSDMD 在质膜上形成孔隙,导致膜缺陷和胞质蛋白释放,引起一系列炎症反应。
3.2 非经典细胞焦亡通路
人类非典型炎症小体途径由caspase-11 和caspase-4/5 触发。caspase-11 识别并结合到来源于革兰氏阴性菌或宿主来源的氧化磷脂的脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)上,由此激活caspase-11,活化的caspase-11 既能直接诱导细胞焦亡,又能通过裂解GSDMD 激活caspase-1。另外,在caspase-3介导的细胞焦亡通路中,成熟的caspase-3可以切割人gasdermin E (GSDME)蛋白的连接体,使GSDME裂解为C 端片段(GSDME-CT)和N 端片段(GSDMENT),GSDME-NT 参与胞膜孔隙的形成,导致细胞焦亡[18]。
4.1 细胞焦亡与复发性流产
复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)是指女性连续发生2 次或2 次以上的自然流产,其发病原因包括遗传学、感染、免疫等多种因素[19]。研究发现,在RSA患者的母胎界面处高迁移率族蛋白B(high mobility group box 1,HMGB1)、GSDMD、NLRP-3以及caspase-1分子高表达;
在易流产小鼠模型中,小鼠蜕膜组织中的巨噬细胞高分泌HMGB1,HMGB1 抑制剂阿司匹林可通过HMGB1-TLRs/RAGE-NF-κB 通路下调巨噬细胞来源的HMGB1的表达,给予流产小鼠阿司匹林治疗后,小鼠血清中HMGB1 水平显著下降,胚胎流产率明显降低[20]。Park 等[21]发现,山莨菪卷须热水提取物(tendrils of cucurbita moschata duchesne, TCMD)可以减弱炎症小体激活物[如LPS、ATP、黑素和尿酸钠(monosodium urate,MSU)]引起的小鼠巨噬细胞和人滋养细胞NLRP3 炎性小体激活,限制ASC 寡聚,抑制caspase-1的活化以及IL-1β的成熟和释放。尽管目前尚未见报道NLRP1炎症小体与RSA有关,但其已被证实参与先兆流产的发生[22]。以上研究结果提示,RSA 患者子宫内膜中普遍存在caspase-1、炎性小体等焦亡相关炎性标志物的激活以及炎症介质释放诱导无菌性炎症和组织损伤的状况,而通过减弱或抑制滋养细胞焦亡可以有效扭转这种炎症状态,阻止RSA发生。
4.2 细胞焦亡与子痫前期
子痫前期(preeclampsia,PE)是一种妊娠特异性高血压综合征,以高血压、蛋白尿为主要临床表现,是造成母亲和胎儿死亡的重要原因[23]。PE时由于滋养细胞侵袭不足而导致子宫螺旋动脉重塑障碍,胎盘血管因灌注不足诱导了氧化应激反应,释放多种胎盘因子,引起ROS 积聚,从而激活NLRP3炎性小体并促进细胞焦亡的发生[24]。近期研究发现,特异性microRNAs(miRNAs)在PE 相关的生物通路中发挥关键作用。在滋养细胞HTR8-S/Vneo中过表达miR-125a-3p,通过靶向调控胎盘生长因子,可以抑制滋养细胞增殖、迁移、侵袭,促进细胞凋亡和炎症因子NLRP3、caspase1、IL-1β和ROS释放[25]。除此之外,Liu 等[26]证实,脂氧素A4(lipoxin A4,LXA4)可以抑制caspase-1的活化、滋养细胞的焦亡以及血管紧张素Ⅱ1 型受体(angiotensin Ⅱ type 1 receptor,AT1R)的暴露,而PE患者胎盘缺乏LXA4,导致患者胎盘中caspase-1 和炎症因子IL-1β、IL-18的水平明显升高。另有研究显示,二甲双胍可以抑制PE 滋养细胞中TLR4/NF-κB 信号通路,抑制NLRP3 炎症小体释放,从而抑制滋养细胞焦亡[27]。因此,滋养细胞焦亡是诱发子痫前期的关键事件,阻断其发生的途径可能是PE潜在的治疗策略。为进一步探究细胞焦亡在PE 中的机制,Quan 等[28]使用缺氧/复氧(H/R)模型刺激人和大鼠滋养细胞并首次发现,在H/R条件下,可上调趋化素的表达,并通过趋化素激活CMKLR1/AMPK/TXNIP/NLRP3 炎症小体通路而加重H/R诱导的滋养层细胞的焦亡。
总之,PE 时子宫螺旋动脉重塑异常,诱发了强烈的氧化应激反应,释放大量炎性介质,这不仅导致滋养细胞功能受损、胚胎浅着床、血管形成障碍,而且释放炎症因子后诱发免疫细胞聚集,使母体血管内皮广泛受损,在这一过程中,滋养细胞的焦亡发挥了重要作用。目前关于PE 与焦亡的研究中,NLRP3炎性小体复合物途径的研究比较多,对焦亡其他途径的研究较少,后续仍需进一步探索。
4.3 细胞焦亡与妊娠期糖尿病
妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是孕妇的一种代谢紊乱疾病,其特征是在妊娠中期或晚期出现葡萄糖不耐受与胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)[29]。Yu 等[30]在GDM 患者的脂肪组织中观察到炎症小体、caspase-1 和成熟IL-1β分泌升高,干扰胰岛素信号通路,导致GDM产生IR。有研究指出,胎盘中H2S 合成酶缺乏可能引起NLRP3炎症小体的过度激活,进而导致IL-1β和IL-18 升高,从而引发母体IR,导致糖代谢异常[31]。另外,近期的研究也发现,活性氧(reactive oxygen species,ROS)有助于促炎细胞因子和NLRP3 炎性小体的激活,并且诱发细胞损伤。Negi等[32]检测到别嘌醇可以抑制葡萄糖诱导的滋养细胞caspase-1的激活,减少IL-1β和ROS分泌,降低了额外的促炎和抗血管生成反应。在体内实验中,采用C57BL/KsJ-db/+ (db/+)孕鼠作为GDM小鼠模型,每日给予NLRP3 抑制剂曲尼司特治疗2 周后,可以显著降低GDM 小鼠NLRP3 和促炎细胞因子的表达,改善母体高血糖、葡萄糖不耐受和IR 等症状[33]。研究发现,类黄酮物质—前花青素(procyanidins,PA)形成的结合产物可以被肠上皮吸收后,在肠道菌群产生的一系列酶的作用下,经过分离转化后具有抗糖尿病的活性[34]。因此,在采用高脂高蔗糖饲料喂养构建的GDM小鼠模型中,在孕前4周至分娩期间进行PA 干预治疗,PA 可通过NF-κB/NLRP3 途径显著降低妊娠母体体质量、空腹血糖,提高胰岛素敏感性。有趣的是,给GDM 小鼠注射广谱抗生素,建立肠道菌群缺陷的(intestinal flora deficient,IFD)小鼠模型,在IFD 小鼠中PA 改善IR 的作用明显减弱[35]。以上结果提示,在GDM 发病过程中,高糖可诱导细胞焦亡并释放IL-1β、IL-18等炎性介质,导致局部以及全身炎症并引发胰岛素抵抗,因此,有效抑制母胎细胞焦亡及其导致的炎症小体和炎性因子的释放有望成为GDM治疗的新靶点。
4.4 细胞焦亡与早产
早产是指孕龄小于37周时发生分娩,是新生儿发病和死亡的重要原因[36]。引起早产的原因有多种,现有的证据表明感染导致的炎症反应是引起早产的主要原因之一。Jaiswal 等[37]利用TLR3 激动剂Poly(I∶C)联合TLR2 配体肽聚糖(peptidoglycan,PGN)分别模拟革兰阳性菌及病毒感染,诱导构建早产小鼠模型,发现早产小鼠中NLRP3 表达和caspase-1 活化增加,诱发子宫焦亡和炎症过程,从而诱导早产。另一项研究发现,纯化的B 族链球菌(group B streptococci,GBS)产生的色素/脂质毒素可诱导细胞膜通透性改变和细胞内钾外排,导致红细胞渗透裂解,并通过激活巨噬细胞NLRP3炎症小体和caspase-1 而诱导焦亡[38]。高溶血/色素的GBS 菌株以NLRP3 炎症小体依赖或独立的方式增加了早产和宫内胎儿死亡的发生率[39]。综上所述,感染或炎症可激活焦亡的发生,导致促炎因子表达增加,诱发子宫平滑肌收缩,增加胎儿早产风险。
近年来,对于流产、PE、GDM、早产等不良妊娠疾病的研究越来越多,但对于其病因及发病机制目前尚未完全阐明。滋养层细胞焦亡及相关焦亡信号通路与不良妊娠结局的发生密切相关。以滋养细胞焦亡相关的NLRP3、caspase-1 等炎症因子作为治疗靶点,为早期预防与治疗不良妊娠提供了新思路。
利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突
猜你喜欢焦亡小体早产针刺对脑缺血再灌注损伤大鼠大脑皮质细胞焦亡的影响世界科学技术-中医药现代化(2022年3期)2022-08-22miRNA调控细胞焦亡及参与糖尿病肾病作用机制的研究进展医学综述(2022年7期)2022-04-19想要早产丰产 果树应该这么管今日农业(2021年10期)2021-11-27缺血再灌注损伤与细胞焦亡的相关性研究进展昆明医科大学学报(2020年12期)2021-01-26胎儿免疫反应可能是导致早产的原因之一中国生殖健康(2020年5期)2021-01-18电针对脑缺血再灌注损伤大鼠海马区细胞焦亡相关蛋白酶Caspase-1的影响世界科学技术-中医药现代化(2020年2期)2020-07-25早产“黄宝宝”的家庭看护中国生殖健康(2019年2期)2019-08-23早产宝宝的奶粉喂养,不是件小事幸福(2019年12期)2019-05-16一种优化小鼠成纤维细胞中自噬小体示踪的方法中国组织化学与细胞化学杂志(2017年1期)2017-06-15炎症小体与肾脏炎症研究进展西南军医(2015年3期)2015-04-23- 范文大全
- 说说大全
- 学习资料
- 语录
- 生肖
- 解梦
- 十二星座
-
主题党日活动交流发言8篇
主题党日活动交流发言8篇主题党日活动交流发言篇13月13日,东城区党史学习教育动员大会召开。市委
【活动总结】 日期:2022-12-23
-
2022年4月主题党日活动记录范文15篇
2022年4月主题党日活动记录范文15篇2022年4月主题党日活动记录范文篇1一个崇尚阅读的民族,必然精神饱满、意气风发、活力四射。习近平总书记强调:“学习
【活动总结】 日期:2022-08-01
-
家乡赋|最美的家乡赋
家乡赋 孙传志 今安康市,白河双丰镇,吾之家乡也。三环沃土,山水环抱。其北依山,山系五岭,山
【调研报告】 日期:2020-04-01
-
少先队的光荣历史故事 队前教育-光辉历程
2017-2018学年队前教育1光辉历程一、劳动童子团1924——1927二、三十年代年的中国是一个
【法律文书】 日期:2020-06-23
-
【人教版1-6年级数学上册知识点精编】1-6年级数学人教版教材
人教版二年级数学上册知识点汇总第一单元长度单位一、米和厘米1、测量物体的长度时,要用统一的标准去测量
【调研报告】 日期:2020-11-08
-
党支部1-12月全年主题党日活动计划表
2022年党支部主题党日活动计划表序号活动时间活动方式活动内容12022年1月专题学习研讨集中观看2022年新年贺词,积极开展学习研讨交流。组织生活会组织党员认真对照党章...
【活动总结】 日期:2022-10-14
-
2022年2月份主题党日活动记录5篇
2022年2月份主题党日活动记录5篇2022年2月份主题党日活动记录篇1尊敬的党组织:在今年的开学初,本人积极参加教研室组织的教研活动,在学校教研员的指
【活动总结】 日期:2022-08-12
-
2023年平安校园建设方案13篇
平安校园建设方案“平安校园”创建工作,我们幼儿园全体教职员工一直把它当作头等大事来抓。领导高度重视,以“平安校园”创建活动为抓手,建立和规范校园安全工作机制
【规章制度】 日期:2023-11-02
-
医院最佳主题党日活动11篇
医院最佳主题党日活动11篇医院最佳主题党日活动篇1 医院最佳主题党日活动篇2为隆重纪念中国共产党成立100周年,进一步巩固党的群众路线教育实践活动成果,切实
【活动总结】 日期:2022-10-29
-
主题党日活动记录202210篇
主题党日活动记录202210篇主题党日活动记录2022篇12021年是中国共产党成立100周年,为广泛开展爱国主义宣传教育,铭记党的历史,讴歌党的光辉历程,
【活动总结】 日期:2022-08-02
-
正式的晚宴邀请函 公司晚宴邀请函
尊敬的先生 女士: 我公司谨定于xxxx年xx月xx日xx:xx在xxxx店隆重举行xx市xx届xxxx晚宴(宴会地址:xx区xx路xxxx) 敬请届时光临!xxxxxx集团股份有限公司xxxx有限公司敬邀xxxx年xx月xx日
【简历资料】 日期:2019-08-03
-
一年级新学期目标简短_一年级学生新学期打算
新学期到了,我是一年级下册的小学生了。 上课的时候,我要认真学习,不做小动作,认真听讲。我要认真学习,天天向上,努力学习,耳朵要听老师讲课,眼睛要瞪得大大的看老...
【简历资料】 日期:2019-10-26
-
[信访复查复核制度作用探讨]信访复查复核有用吗
作为我国特有的一项制度,信访制度的出现并长期存在不是偶然的,虽然一些法学专家认为信访制度具有“人治”
【职场指南】 日期:2020-02-16
-
[党员干部2019年主题教育个人问题检视清单及整改措施2篇] 党员干部
2019年主题教育问题检视清单及整改措施根据主题教育领导小组办公室《关于认真做好主题教育检视问题整改
【求职简历】 日期:2019-11-08
-
网络维护工作内容_(精华)国家开放大学电大专科《网络系统管理与维护》形考任务1答案
国家开放大学电大专科《网络系统管理与维护》形考任务1答案形考任务1理解上网行为管理软件的功能【实训目
【职场指南】 日期:2020-07-17
-
党委会与局长办公会的区别_局长办公会制度
为进一步加强xxx局工作的规范化、制度化建设,提高行政效能,规范议事程序,特制定本制度。一、会议形式1、局长办公会议由局长、副局长参加。由局长召集和主持。根据工作需要...
【求职简历】 日期:2019-07-30
-
学生会组织部部长竞选稿5篇
学生会组织部部长竞选稿以“三制”为统领推进农村党的建设中共**市委组织部近年来,**市认真落实中央、省和徐州市委的部署,积极适应发展要求,从加强领导体制、运
【求职简历】 日期:2023-11-06
-
如何凝心聚力谋发展【坚定信心谋发展凝心聚力促跨越】
当前,清河正处于在苏北实现赶超跨越基础上全面腾飞的战略机遇期,处于在全市率先实现全面小康基础上率先实
【简历资料】 日期:2020-03-17
-
《铁拳砸碎“黑警伞”》警示教育片观后感
影片深刻剖析了广西北海市公安局海西派出所原所长张枭杰蜕变堕落的轨迹。观看警示教育片后,做为一名党员教
【简历资料】 日期:2020-08-17
-
系领导班子行为准则_必须以什么为行为准则
为了更好地完成本系的各项工作,充分发挥系领导班子的模范带头作用,特制定本行为准则如下:一、要勤政为民,真抓实干,坚持科学态度和求实的精神,兢兢业业地作好本职工作。...
【求职简历】 日期:2019-08-30
-
关于信息化在新农村建设中重要作用的调研对策:新农村建设存在哪些问题及对策
目前社会主义新农村建设正如火如荼的开展,农村信息化也正面临一个难得的历史机遇。当前**市农村如何运用
【毕业论文】 日期:2020-02-10
-
以“四轮驱动”助推党支部提质增效
文 赵佳滨党支部是党的全部工作和战斗力的基础,也是党在社会基层组织中的战斗堡垒。习近平总书记强调,“
【其他范文】 日期:2023-02-23
-
2022年在全市防汛抗旱电视电话会上的讲话
下面是小编为大家整理的2022年在全市防汛抗旱电视电话会上的讲话1
【其他范文】 日期:2022-08-17
-
【常州市教育局一.二季度工作汇报】工作汇报
二oo三年三月二十日xx年,是全面贯彻落实十六大精神的第一年,也是我市加快建设现代制造业基地和区域中心城市的关键之年。开好局,起好步,意义十分重大。一季度,我们教育局...
【其他范文】 日期:2019-08-13
-
2021年个人年度工作总结及工作计划:
2021年个人年度工作总结及工作计划撰写人:___________日期:___________202
【毕业论文】 日期:2021-06-09
-
2021年公安安保年终工作总结|保安工作小结200字
2021年公安安保年终工作总结撰写人:___________日期:___________2021年公
【节日庆典】 日期:2021-07-17
-
医院党委关于巡察整改情况报告
下面是小编为大家整理的医院党委关于巡察整改情况报告文
【其他范文】 日期:2022-09-14
-
领导班子述职述廉报告(2022年)
下面是小编为大家整理的领导班子述职述廉报告(2022年)文章,仅供
【其他范文】 日期:2022-08-01
-
一目了然
一、政策生态:从传播信息到社会治理。主流媒体未来应当成为中国特色传播体系的重要内容价值输出口,其发展
【其他范文】 日期:2023-01-08
-
2022年度银行表彰决定范本(2022年)
当前位置:>>>2021-12-12如何写银行表彰决定?下面请看好范文网小编给大家整理收集的银行表彰决定范文,供大家阅读参考。银行表彰决定范文1全省各级分支行坚持以科学发展观为指...
【其他范文】 日期:2022-11-26
-
军转座谈会交流发言4篇
军转座谈会交流发言4篇军转座谈会交流发言篇1大家好,我叫贺丽,2015届选调生,来自康定市委组织部,现在省委编办跟班学习。今天,非常荣幸向大家汇报我的学习收
【发言稿】 日期:2022-10-27
-
12岁生日小寿星发言4篇
12岁生日小寿星发言4篇12岁生日小寿星发言篇1各位来宾、各位朋友:大家好!今天,我们欢聚在这里,共同庆祝**十二周岁生日。首先,我代表**的父母以
【发言稿】 日期:2022-07-31
-
廉政大会总结发言稿7篇
廉政大会总结发言稿7篇廉政大会总结发言稿篇1各位领导,同志们:根据会议安排,我就党风廉政建设工作做表态发言,不妥之处,请批评指正。一、提高认识,切实
【发言稿】 日期:2022-10-30
-
破冰提能大讨论个人发言4篇
破冰提能大讨论个人发言4篇破冰提能大讨论个人发言篇1党史学习教育开展以来,我坚持读原著、学原文、悟原理。今天,根据会议安排,现在我就“学史明理”主题谈几点个
【发言稿】 日期:2022-10-09
-
纪委书记工作表态发言4篇
纪委书记工作表态发言4篇纪委书记工作表态发言篇1在镇党委政府正确领导下,在全村干部和群众的共同努力下,紧紧围绕建设社会主义新农村工作为重点,尽职尽责,与时俱
【发言稿】 日期:2022-09-30
-
我最敬佩的人开头_我敬佩的一个人作文20篇2020年
我敬佩的一个人作文20篇 我敬佩的一个人作文一): 我身边有很多值得我们敬佩的人,但我最敬佩的一
【发言稿】 日期:2020-11-10
-
党员教育培训总结交流发言12篇
党员教育培训总结交流发言12篇党员教育培训总结交流发言篇1根据市委组织部《关于开展我市〈20XX
【发言稿】 日期:2022-12-19
-
[钻井队队长(副队长、指导员)岗位HSE应知应会试题(1863)]
钻井队队长(副队长、指导员)岗位HSE应知应会试题(判断题:771;单选题:626;多选题:466)
【贺词】 日期:2020-09-23
-
话剧《家》剧本 话剧剧本:爱的空间
找文章到更多原创-(http: www damishu cn)人物介绍:刘伟,男,32岁,某购物广
【演讲稿】 日期:2020-01-21
-
五言绝句大全500首古诗_五言绝句144首
五言绝句144首 五言绝句(一): 1《春夜喜雨》唐朝·杜甫 好雨知时节,当春乃发生。随风潜入
【祝福语】 日期:2021-03-13
-
学习周永开先进事迹心得体会3篇
学习周永开先进事迹心得体会【一】通过学习周永开老先生先进事迹后,结合自己工作思考,感慨万千。同样作为
【格言】 日期:2021-04-10
-
2023年中国行政区划调整方案(设想优秀3篇
中国行政区划调整方案(设想优秀民政部第二次行政区划研讨会会议内容一、缩省的意义与原则1.意义1)利于减少中间层次中国行政区划层级之多为世界之最,既使管理成本
【周公解梦】 日期:2024-02-20
-
XX老干局推进党建与业务深度融合发展工作情况调研报告:党建调研报告
XX老干局推进党建与业务深度融合 发展工作情况的调研报告 党建工作与业务工作融合发展始终是一个充满生
【成语大全】 日期:2020-08-28
-
中国共产党第三代中央领导集体的卓越贡献
中国共产党第三代中央领导集体的卓越贡献 --------------继往开来铸就辉煌 【摘要】改
【成语大全】 日期:2020-03-20
-
信息技术2.0能力点 [全国中小学教师信息技术应用能力提升工程试题题库及参考答案「精编」]
全国中小学教师信息技术应用能力提升工程试题题库及答案(复习资料)一、判断题题库(A为正确,B为错误)
【格言】 日期:2020-11-17
-
党建工作运行机制内容有哪些_构建基层党建工作运行机制探讨
党的基层组织是党在社会基层组织中的战斗堡垒,是党的全部工作和战斗力的基础。加强和改进县级以下各类党的
【经典阅读】 日期:2020-01-22
-
2023年和儿媳妇在一起幸福的句子3篇
和儿媳妇在一起幸福的句子1、假如人生不曾相遇,我还是那个我,偶尔做做梦,然后,开始日复一日的奔波,淹没在这喧嚣的城市里。我不会了解,这个世界还有这样的一个你
【格言】 日期:2023-11-10
-
集合推理_七,推理与集合
七推理与集合1 期中考试数学成绩出来了,三个好朋友分别考了88分,92分,95分。他们分别考了多少分
【名人名言】 日期:2020-12-18
-
电大现代教育原理_最新国家开放大学电大《现代教育原理》形考任务2试题及答案
最新国家开放大学电大《现代教育原理》形考任务2试题及答案形考任务二一、多项选择题(共17道试题,共3
【成语大全】 日期:2020-07-20
-
基层党务工作基本内容_党建基本工作有哪些
党建基本工作有哪些(一) 基层党建工作包括哪些内容 选择了大学生村官这条路,你就与农村基层党
【名人名言】 日期:2020-08-06
-
关于三农工作重要论述心得体会3篇
关于三农工作重要论述心得体会3篇关于三农工作重要论述心得体会篇1习近平总书记指出:“建设现代化国家离不开农业农村现代化,要继续巩固脱贫攻坚成果,扎实推进乡村
【学习心得体会】 日期:2022-10-29
-
【福生庄隧道坍塌处理方案】 福生庄隧道在哪里
(呼和浩特铁路局大包电气化改造工程指挥部,内蒙古呼和浩特010050)摘要:文章介绍了福生庄隧道
【学习心得体会】 日期:2020-03-05
-
五个一百工程阅读心得体会13篇
五个一百工程阅读心得体会13篇五个一百工程阅读心得体会篇1凡益之道,与时偕行。在全国网络安全和信
【学习心得体会】 日期:2022-12-07
-
城管系统警示教育心得体会9篇
城管系统警示教育心得体会9篇城管系统警示教育心得体会篇1各党支部要召开多种形式的庆七一座谈会,组织广大党员进行座谈,回顾党的光辉历程,畅谈党的丰功伟绩,
【学习心得体会】 日期:2022-10-09
-
发展对象培训主要内容10篇
发展对象培训主要内容10篇发展对象培训主要内容篇1怀着无比激动的心情,我有幸参加了__新区区委党校20__年第四期(区级机关)党员发展对象培训班。这次的学习
【培训心得体会】 日期:2022-09-24
-
凝聚三种力量发展全过程人民民主心得体会12篇
凝聚三种力量发展全过程人民民主心得体会12篇凝聚三种力量发展全过程人民民主心得体会篇1新民主主义革命是指在帝国主义和无产阶级革命时代,殖民地半殖民地国家中的
【学习心得体会】 日期:2022-08-31
-
2022年全国检察长会议心得7篇
2022年全国检察长会议心得7篇2022年全国检察长会议心得篇1眼睛是心灵上的窗户,我们通过眼睛才能看到世间万物,才能看到眼前这美好的一切。拥有一双明亮的眼
【学习心得体会】 日期:2022-10-31
-
在街道深化作风建设推动高质量发展走在前列动员会上讲话
在2023年街道深化作风建设推动高质量发展走在前列动员会上的讲话同志们:今天我们召开“街道深化作风建设推动高质量发展走在前列动员会”,这次会议是街道三季度召开的第一场...
【军训心得体会】 日期:2024-03-17
-
全面从严治党的心得体会800字7篇
全面从严治党的心得体会800字7篇全面从严治党的心得体会800字篇1中国特色社会主义是我们党领导
【学习心得体会】 日期:2022-12-14
-
矫正心得体会6篇
矫正心得体会6篇矫正心得体会篇1今天,是自己出监后第一次参加阳光中途之家组织的社区矫正方面的教育
【学习心得体会】 日期:2022-12-24
-
2024年主题教育民主生活会批评与自我批评意见(38条)(范文推荐)
2023年主题教育民主生活会六个方面个人检视、相互批评意见:1 理论学习系统性不强。学习习近平新时代中国特色社会主义思想不深不透,泛泛而学的时候多,深学细照的时候少,特...
【邓小平理论】 日期:2024-03-19
-
2024年交流发言:强化思想理论武装,增强奋进力量(完整)
习近平总书记指出:“一个民族要走在时代前列,就一刻不能没有理论思维,一刻不能没有思想指引。”党的十八大以来,伴随着新时代中国特色社会主义思想在实践中形成发展的历程...
【三个代表】 日期:2024-03-19
-
2024年度镇年度县乡人大代表述职评议活动总结
xx镇20xx年县乡人大代表述职评议活动总结为响应县级人大常委会关于开展县乡两级人大代表述职评议活动,进一步激发代表履职活力,加强代表与人民群众的联系,提高依法履职水平...
【马克思主义】 日期:2024-03-19
-
“千万工程”经验学习体会(研讨材料)
“千万工程”是总书记在浙江工作时亲自谋划、亲自部署、亲自推动的一项重大决策,也是习近平新时代中国特色社会主义思想在之江大地的生动实践。20年来,“千万工程”先后经历...
【三个代表】 日期:2024-03-19
-
2024年在市政协机关工作总结会议上讲话
同志们:刚才,XX同志对市政协机关20XX年工作进行了很好的总结,很精炼,很到位,可以感受到去年机关工作确实可圈可点。XX同志宣读了表彰决定,机关优秀人员代表、先进集体代...
【邓小平理论】 日期:2024-03-18
-
在全区防汛防涝动员暨河长制工作推进会上讲话提纲【完整版】
区长,各位领导,同志们:汛期已经来临,我区城区防涝工作面临强大考验,形势不容乐观。年初,区城区防涝排渍指挥部已经召开专题调度会,修订完善应急预案,建立网格化管理机...
【马克思主义】 日期:2024-03-18
-
2024年镇作风整治工作实施方案(完整文档)
XX镇作风整治工作实施方案为深入贯彻落实党的二十大精神及省市区委深化作风建设的最新要求,突出重点推进干部效能提升,坚持不懈推动作风整治工作纵深发展,根据《关于印发《2...
【毛泽东思想】 日期:2024-03-18
-
2024市优化法治化营商环境规范涉企行政执法实施方案【优秀范文】
xx市优化法治化营商环境规范涉企行政执法实施方案为持续优化法治化营商环境,激发市场主体活力和社会创造力,规范行政执法行为,创新行政执法方式,提升行政执法质效,着力解...
【毛泽东思想】 日期:2024-03-18
-
2024年度关于开展新一轮思想状况摸底排查工作通知(完整)
关于开展新一轮思想状况摸底排查工作的通知为深入贯彻落实关于各地开展干部职工思想状况大摸底大排查情况上的批示要求和改革教育第二次调度会议精神,有针对性做好队伍教育管...
【三个代表】 日期:2024-03-18
-
2024年公路养护中心主任典型事迹材料(完整文档)
“中心的工作就是心中的事业”——公路养护中心主任典型事迹材料**,男,1976年6月出生,1993年参加工作,2000年4月调入**区交通运输局工作,大学本科学历,中共党员,现任**...
【马克思主义】 日期:2024-03-17