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    生长激素缺乏症患儿血清IGF-1、Apelin、25(OH)D水平及与生长激素的相关性

    时间：2023-01-12 16:15:41来源：百花范文网本文已影响人

    向静瑶，王晓瑜，徐开渝，邓全敏

    生长激素缺乏症是指由于下丘脑、垂体缺陷引起垂体生长激素分泌异常，患儿出现生长缓慢、身材矮小等症状，此类患儿的身高在同年龄、同性别健康儿童生长曲线第三百分位数以下，或低于2个标准差[1-2]。早期诊断生长激素缺乏症，及时采取治疗措施，对患儿预后有积极意义[3]。有研究显示，胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、Apelin、25羟维生素D[25(OH)D]等与生长发育之间存在密切的联系，均具有促进生长发育的作用[4-5]。IGF-1为胰岛素相似多肽，有着类似于胰岛素结构的肽蛋白，在儿童生长及代谢过程中有着重要作用[6]。Apelin作为内源性活性肽，参与胰岛素敏感性、摄食、体液平衡、神经系统功能等多种生理与病理过程的调节，同时可影响垂体的内分泌功能，调节相关激素释放[7]。25(OH)D属于脂溶性维生素，是维生素D在机体中主要的存在形式，可影响钙代谢从而调节机体生长发育，在儿童生长发育中有着重要的作用[8]。目前，临床对IGF-1、Apelin、25(OH)D水平在生长激素缺乏症患儿血清中变化的意义以及与生长发育的关系尚未明确。基于此，本文收集生长激素缺乏症患儿的临床资料，分析患儿血清IGF-1、Apelin、25(OH)D水平的变化，以及三者与患儿生长发育的关系，以期为临床诊疗提供参考。

    1.1一般资料 收集我院2017年1月—2020年4月收治的生长激素缺乏症87例为观察组，其中男46例，女41例；
    年龄3～11(5.69±2.37)岁。①纳入标准：身高低于同年龄、同性别健康儿童2个标准差以上，或者低于正常儿童生长曲线的第三百分位数；
    生长激素峰值<10 ng/ml；
    骨骼发育落后正常儿童2年或以上，身高增长速度每年<4 cm；
    患儿家长均知晓并同意本次研究，已签署知情同意书；
    染色体检查未见异常。②排除标准：合并甲状腺功能减低症、家族性矮小、慢性系统性疾病等；
    染色体疾病者；
    内分泌疾病者。另选取我院同期健康体检儿童71例为对照组，均身体健康，发育正常，其中男38例，女33例；
    年龄3～11(5.47±2.67)岁。2组性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

    1.2方法

    1.2.1血清IGF-1、Apelin、25(OH)D水平检测：观察组在入院次日、对照组在体检当日清晨抽取空腹静脉血3 ml，使用离心机离心后获得上清液，置于冷冻箱内储存待测。血清IGF-1水平应用化学发光免疫分析法进行检测，试剂盒购自美国E6L公司；
    血清Apelin、25(OH)D水平应用酶联免疫吸附试验进行检测，试剂盒购自德国TSZ公司。

    1.2.2生长激素激发实验：观察组在清晨空腹采血检测血糖及生长激素水平，需口服盐酸可乐定片0.3 mg，并同时注射胰岛素4 U，在用药后30、60、90和120 min分别测定血糖及生长激素水平，取峰值。根据生长激素峰值进行分组：≤5 ng/ml为低生长激素组，6～10 ng/ml为高生长激素组。

    1.3观察指标 ①比较不同人群血清IGF-1、Apelin、25(OH)D水平。②比较高、低生长激素组血清IGF-1、Apelin、25(OH)D水平。③分析IGF-1、Apelin、25(OH)D与生长激素的相关性。

    2.1观察组和对照组血清IGF-1、Apelin、25(OH)D水平比较 观察组IGF-1、Apelin、25(OH)D水平均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

    表1 观察组和对照组血清IGF-1、Apelin、25(OH)D水平比较

    2.2高、低生长激素组血清IGF-1、Apelin、25(OH)D水平比较 本组87例中生长激素峰值≤5 ng/ml者32例，6～10 ng/ml者55例。高生长激素组血清IGF-1、Apelin、25(OH)D水平均明显高于低生长激素组(P<0.01)。见表2。

    表2 高、低生长激素组血清IGF-1、Apelin、25(OH)D水平比较

    2.3IGF-1、Apelin、25(OH)D与生长激素的相关性分析 经Pearson相关性分析可知，IGF-1、Apelin、25(OH)D与生长激素均呈显著正相关(r=0.916、0.965、0.874，P<0.001)。见图1。

    图1 IGF-1、Apelin、25(OH)D与生长激素的相关性分析散点图

    IGF-1是具有类似胰岛素代谢效应的蛋白质，在体内可通过内分泌、自分泌、旁分泌途径产生，参与机体生长发育、糖原合成、脂肪分解以及骨代谢，对肝糖输出有抑制作用，并能维持骨的正常功能及结构，增加成骨细胞碱性磷酸酶活性[9-10]。以往有研究发现，在机体正常发育的情况下IGF-1水平较高，而在机体发育不良、生长激素缺乏、特发性矮小症时其水平可明显降低[11-12]。本研究结果显示，生长激素缺乏症患儿血清IGF-1水平明显低于健康体检儿童，且生长激素水平越低，IGF-1水平也越低，且与生长激素呈显著正相关，结合以往研究说明IGF-1与生长激素缺乏症的发生、发展存在一定联系。因IGF-1对儿童生长发育过程中重要的神经内分泌轴具有调节作用，可促进蛋白质合成以及骨骼生长发育，同时还可使多种来源的软骨细胞分裂与增殖，因此IGF-1降低可影响机体生长发育[13-14]。

    Apelin则是G蛋白耦联受体血管紧张素受体AT1相关受体蛋白的天然配体，在机体中广泛分布，在垂体前叶、后叶也可检测出Apelin蛋白及其mRNA[15-16]。以往有研究提出，由于垂体能够分泌生长激素，故认为Apelin在人体生长发育过程中具有一定的作用[17]。在本研究中，生长激素缺乏症患儿血清Apelin明显低于健康体检儿童，且随着生长激素水平降低其水平也明显降低，二者间呈正相关，提示生长激素缺乏症与Apelin水平降低有关，可为生长激素缺乏症的诊断提供参考。以往也有研究显示，妊娠3个月的宫内发育迟缓胎儿Apelin、生长激素水平明显降低，是导致出生后生长发育迟缓的重要原因之一[18-19]，本研究结果与上述研究一致。

    25(OH)D可影响机体钙磷代谢，是促进和维持婴幼儿生长的重要因子，同时也具有广泛的促生长作用，是机体保持健康及生长发育的必需物质[20-21]。25(OH)D代谢异常时还可导致肌肉、代谢、自身免疫系统等疾病[22]。在临床中有研究表明，25(OH)D水平与儿童生长发育、体质量等指标密切相关[23]。本研究结果显示，在生长激素缺乏症患儿血清中25(OH)D水平明显下调，与生长激素呈正相关，提示25(OH)D表达下调可导致儿童出现生长激素缺乏症，可作为预测生长激素缺乏症的重要生物标志物。25(OH)D可与细胞核内的特异性受体结合产生生物学作用，调节血清中钙磷的正常代谢，促进婴幼儿生长。另外，LEE等[24]研究发现，机体出现25(OH)D缺乏时还可引起婴幼儿呼吸系统疾病。

    综上所述，生长激素缺乏症患儿血清IGF-1、Apelin、25(OH)D水平均明显降低，三者与患儿生长激素水平具有显著相关性，能为临床诊断生长激素缺乏症提供参考依据。

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