维生素B12,缺乏与不良妊娠结局
王天晶,陈丹青
B 族维生素为一大类水溶性辅酶,维生素B12 是其中之一。人体自身无法合成维生素B12,只能从食物中获取,其除了参与DNA 合成、甲基化和线粒体代谢,也是促进中枢神经系统发育和初始髓鞘形成并维持其正常功能的必需维生素[1]。妊娠期体内缺乏维生素B12 会影响妊娠相关基因调控和母儿正常生理代谢途径,可导致妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)、早产、流产、低出生体质量儿和神经管畸形(neural tube defects,NTDs)等不良妊娠结局[2-3]。现对近年来维生素B12 缺乏与妊娠期不良结局相关性的研究进展进行综述。
维生素B12 的基本结构为4 个还原吡咯环包围中心的钴元素,故又被称为钴胺素(cyanocobalamin),是唯一含有金属元素的维生素。根据中心钴元素上连接的不同配体,维生素B12 可有4 种不同的形式:甲基钴胺素(methylcobalamin)、腺苷钴胺素(adenosylcobalamin)、羟基钴胺素(hydroxocobalamin)和氰钴胺素(cyanocobalamin),其中甲基钴胺素和腺苷钴胺素是维生素B12 的2 种活性辅酶形式。羟基钴胺素和氰钴胺素作为维生素B12 的维生素原,可在细胞内过氧化物酶的作用下经脱烷基化、脱氰化和还原反应转化为甲基钴胺素和腺苷钴胺素[4-5]。
甲基钴胺素存在于细胞质中,作为甲硫氨酸合酶的辅酶,参与甲硫氨酸循环和叶酸循环,见图1。在此过程中,N5-甲基四氢叶酸去甲基成为四氢叶酸,该甲基则转移给同型半胱氨酸形成甲硫氨酸。如果甲基钴胺素减少,根据“甲基叶酸陷阱假说”和“甲酸饥饿假说”[6],会导致N5-甲基四氢叶酸无法正常去甲基,四氢叶酸生成障碍,叶酸循环受阻;
同时甲硫氨酸合成障碍,由甲硫氨酸转化而来的S-腺苷甲硫氨酸也相应减少。四氢叶酸和S-腺苷甲硫氨酸是体内重要的一碳单位供体,参与DNA 合成。因此体内甲基钴胺素减少会引起巨幼红细胞性贫血、神经元功能障碍等不良后果。此外,甲硫氨酸循环障碍还会导致同型半胱氨酸无法正常代谢而在体内蓄积,形成高同型半胱氨酸血症。同型半胱氨酸是一种含硫氨基酸,多项实验和临床研究表明外周血高同型半胱氨酸会破坏血管内皮稳态,诱导血管内皮损伤和血栓、斑块形成:①正常情况下血管内皮表面的促凝因子和抗凝因子处于平衡状态,高同型半胱氨酸可通过刺激血栓素A2 促进血小板聚集,使内皮表面处于促凝状态;
②同型半胱氨酸结合的自氧化硫基可促进活性氧的形成,外周血高同型半胱氨酸会破坏氧化-抗氧化平衡,造成氧化应激状态,诱导血管内皮损伤;
③活性氧还会和血管内皮细胞产生的一氧化氮反应并使其失活,而一氧化氮是一种血管扩张剂,也是抗血栓形成因子,一氧化氮减少可引起血栓性疾病的发生。因此,妊娠期高同型半胱氨酸血症可导致血管内皮细胞损伤和高凝状态,造成胚胎着床失败、流产、胎儿生长受限以及死胎等不良妊娠结局的发生[7]。
图1 甲基钴胺素参与叶酸和甲硫氨酸循环代谢图
腺苷钴胺素则是甲基丙二酰辅酶A 变位酶的辅酶,在线粒体内参与将甲基丙二酰辅酶A 异构化为琥珀酰辅酶A 的过程。琥珀酰辅酶A 是三羧酸循环的关键组成部分,腺苷钴胺素缺乏可导致甲基丙二酰辅酶A 异构化障碍而在体内蓄积,甲基丙二酰辅酶A 的前体甲基丙二酸也相应增多,琥珀酰辅酶A减少,进而影响糖类、脂肪及氨基酸等营养物质的正常代谢[8]。
研究表明,母体可以通过胎盘将维生素B12 提供给胎儿,满足其生长发育所需,因此妊娠期对维生素B12 的需求相应增加,推荐摄入量由2.4 μg/d 增加至6.0 μg/d[3,9]。妊娠期血清维生素B12 水平可能会由于维生素B12 向胎儿转运重新分布和血液稀释等原因出现生理性下降,主要发生在妊娠早期末至妊娠中期末[10],这在多胎妊娠中表现更加明显。如果妊娠期维生素B12 摄入不足,肝脏组织储存的维生素B12 会被调用以维持一定的血清维生素B12 水平。而分娩后血清维生素B12 浓度则会恢复甚至高于健康未妊娠成年女性,这可能是一种生理性适应以增加母乳中维生素B12 的含量[4]。妊娠期间胎儿的维生素B12 总需求量约为50 μg/d,而膳食均衡的女性体内维生素B12 储存量估计>1 000 μg,因此在营养良好的女性中,体内储存和妊娠期间通过饮食摄入的维生素B12 足以满足胎儿需要,妊娠期维生素B12 缺乏比叶酸缺乏发生率低[2]。
虽然妊娠期维生素B12 缺乏并不常见,但是一旦出现也可能带来严重的不良后果。既往文献报道,妊娠期维生素B12 缺乏与妊娠并发症和母儿不良结局相关,如NTDs、胰岛素抵抗和胎儿生长受限等[3]。造成妊娠期维生素B12 缺乏的原因主要有以下几点。①摄入不足:维生素B12 仅存在于动物源性饮食中,如肉类、鱼类、乳制品和蛋类等,长期纯素饮食或摄入动物性饮食不足都可能导致维生素B12 缺乏。②吸收障碍:主要原因有消化道功能或结构异常,如炎症性肠病、肠道菌群失调及胃、肠切除术后,长期服用质子泵抑制剂、H2 受体阻滞剂和二甲双胍等药物也会导致维生素B12 吸收异常[11]。③利用障碍:维生素B12 受体(CD320)和维生素B12 转运体可以促进维生素B12 的摄取以及向肝脏和其他组织的转运,CD320 和维生素B12 转运体的表达异常可导致维生素B12 在体内无法正常循环,进而对母胎造成负面影响[4]。
目前对于妊娠期维生素B12 缺乏尚无统一的诊断标准,常用的维生素B12状态分类为缺乏(<148pmol/L)、不足(148~221 pmol/L)和充足(>221 pmol/L)[12]。但这只能表示血清维生素B12 的整体水平,不能准确提示维生素B12 的代谢利用情况,可以进一步检测血清同型半胱氨酸和甲基丙二酸的水平,作为维生素B12 的功能性生物标志物,两者水平升高对维生素B12 缺乏也有一定的提示作用。维生素B12 不足或缺乏会影响同型半胱氨酸和糖类、脂肪、氨基酸等营养物质的正常代谢,增加母儿不良围生结局的发生风险。
3.1 早产和低出生体质量儿早产是指妊娠37 周以前的分娩,约占全球妊娠的11%,早产是造成新生儿疾病发病率和死亡率升高的重要原因之一,是严重的产科问题之一。低出生体质量儿指出生时体质量小于2 500 g 的婴儿,造成出生体质量低的原因有早产、胎儿生长受限。造成早产和胎儿生长受限的原因错综复杂,营养元素缺乏是其中之一。据报道妊娠期维生素B12 缺乏会影响胎盘和胎儿生长,但其导致早产和低出生体质量的机制尚不明确,可能与叶酸特定转运蛋白改变导致胎盘的叶酸转运低有关[13]。Rogne 等[14]的Meta 分析纳入了18 项队列研究,发现孕妇维生素B12 水平与早产相关(RR=1.21,95%CI:0.99~1.49);
维生素B12 缺乏也会增加低出生体质量儿的发生风险,但未观察到孕妇维生素B12 水平与出生体质量之间存在关联,推测维生素B12 缺乏导致的低出生体质量高风险更有可能是由于早产而非胎儿生长发育异常。
由于维生素B12 参与叶酸循环及同型半胱氨酸代谢,与一碳单位代谢密切相关,为探寻妊娠期维生素B12 水平与低出生体质量的相关性,Jankovic-Karasoulos 等[15]前瞻性研究招募了3 198 名志愿者,发现妊娠期补充叶酸可以提高血清叶酸、维生素B12 水平,降低子宫动脉阻力指数并增加胎儿出生体质量,而且发现妊娠早期血清同型半胱氨酸水平与叶酸、维生素B12 水平呈负相关(P<0.001);
此外,与正常孕妇相比,分娩低出生体质量儿的母亲在妊娠14~16 周时血清同型半胱氨酸水平升高,但是校正潜在混杂因素(包括母亲身高、体质量、胎次、种族、分娩时胎龄和婴儿性别)后差异消失。另一项前瞻性研究招募了498 例孕妇,观察妊娠早期同型半胱氨酸水平与不良妊娠结局的关系,发现小于胎龄儿的发生率为14%,通过多元线性回归分析未发现妊娠早期同型半胱氨酸升高与出生体质量降低有关[16]。因此,维生素B12 缺乏对早产和低出生体质量的影响及机制还需要进一步探索。
3.2 流产流产指胚胎或胎儿尚未具有生存能力而妊娠终止,发生率约为12%~15%。Ahmadi 等[17]调查662 例妊娠早期妇女营养状况与早期自然流产(<妊娠14 周)的相关性,其中观察组为妊娠14 周前自然流产的331 例孕妇,对照组为妊娠14 周以上的331 例健康孕妇,结果发现观察组蔬菜、面包和谷物、肉类和豆类、乳制品、油脂和脂肪的摄入量均低于对照组(均P<0.05),根据Mosbys Nutria 微量营养分析软件计算微量元素摄入量,发现观察组叶酸(OR=0.986,95%CI:0.984~0.988)、维生素B6(OR=0.096,95%CI:0.064~0.144)和维生 素B12(OR=0.129,95%CI:0.076~0.218)的摄入量均低于对照组(均P<0.001),提示这3 种微量营养元素摄入不足可能增加早期流产风险。Serapinas 等[18]研究纳入16例亚甲基四氢叶酸还原酶基因突变的复发性流产(有3 次或3 次以上流产史)患者,补充超生理性叶酸(5 mg/d)、维生素B6(50 mg/d)和维生素B12(1 mg/周)6 个月后,血清同型半胱氨酸水平降低[(6.9±2.2)μmol/L vs.(19.4±5.3)μmol/L,P<0.05],并且在随后的1 年中有9 例女性妊娠(其中1 例接受辅助生殖助孕后妊娠,8 例自然妊娠)。提示对于该类患者,补充叶酸、维生素B6 和维生素B12 可以降低血清同型半胱氨酸水平并提高妊娠率。综上,维生素B12缺乏与流产/复发性流产相关,但目前各国的流产孕周定义以及复发性流产的诊断标准有所不同,复发性流产的流产次数、流产孕周、是否连续和妊娠界定等方面尚未达成共识[19]。因此,维生素B12 缺乏与流产/复发性流产的关系需要进一步校正和研究。
3.3 GDMGDM 是目前最常见的妊娠期并发症,全球孕妇的患病率约17%,在一些亚洲国家甚至超过20%。多项临床研究发现GDM 与妊娠期维生素B12 缺乏相关。Saravanan 等[20]的多种族多中心前瞻性队列研究纳入4 746 例孕妇,其中妊娠早期[平均胎龄(12.5±1.4)周]维生素B12 不足(<220 pmol/L)者占42.3%,而妊娠24~28 周确诊为GDM 的女性中妊娠早期维生素B12 不足者占48.3%,且较低的维生素B12 水平与较高的空腹和餐后2 h 血糖水平以及GDM 风险相关(aRR=1.383,95%CI:1.157~1.652,P=0.000 4)。Lai 等[21]队列研究纳入913 例亚洲妊娠女性,在妊娠26 周时检测血浆维生素B12、叶酸和血糖水平,发现较高的血浆维生素B12 水平与较低的空腹和餐后2h 血糖水平相关(β=-0.04,95%CI:-0.07~-0.01,P=0.016;
β=-0.09,95%CI:-0.18~-0.003,P=0.044),且在维生素B12 不足伴叶酸水平升高的孕妇中GDM 发生风险最高(OR=1.97,95%CI:1.05~3.68,P=0.034)。我国学者Li 等[22]纳入406 例妊娠24~28 周女性的横断面研究发现叶酸/维生素B12 比值与GDM 风险相关(OR=3.08,95%CI:1.63~5.83,P<0.05)。高叶酸和低维生素B12 水平与GDM 风险间的机制仍不清楚,可能是由于维生素B12 不足和叶酸堆积导致N5-甲基四氢叶酸向四氢叶酸的转化受到抑制,一方面导致DNA 合成障碍,而线粒体DNA 的合成与胰岛素抵抗相关;
另一方面还可导致甲硫氨酸合成障碍,细胞内三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)的积累增加,造成胰岛素介导的葡萄糖摄取减少,使得血糖进一步上升[21-22]。
也有研究报道维生素B12 可能通过调节同型半胱氨酸水平干扰葡萄糖代谢。Zheng 等[23]的Meta 分析纳入12 项研究共712 例孕妇,发现GDM 孕妇同型半胱氨酸水平高于正常孕妇(SMD=0.55,95%CI:0.25~0.85,P=0.000 3)。其机制可能是血清高同型半胱氨酸水平可损害骨骼肌、脂肪组织和肝脏内皮功能,导致胰岛素对这些靶器官作用减弱[21];
也有动物实验发现同型半胱氨酸通过蛋白质半胱氨酸-同型半胱氨酸化抑制胰岛素原受体裂解引起胰岛素抵抗[24]。但维生素B12 对GDM 影响的具体作用机制,以及维生素B12、叶酸、同型半胱氨酸相互作用对妊娠期血糖代谢的影响还需要进一步探索。
3.4 NTDsNTDs 是胚胎发育过程中神经管未能完全闭合导致的严重出生缺陷,包括脊柱裂和无脑畸形。NTDs 是发病率仅次于先天性心脏病的第二大严重先天性疾病,大约每1 000 次妊娠就有1 例受累。
众所周知,妊娠期补充叶酸可以减少NTDs 的发生,推测参与叶酸转运代谢的维生素B12 若是不足也可能导致NTDs 发病。Ayaz 等[25]在土耳其开展的回顾性队列研究共纳入11 552 例孕妇,其中151例孕妇的胎儿经超声检查诊断为NTDs(观察组),同期随机抽取151 例年龄、体质量指数和孕周匹配的正常孕妇作为对照组,结果发现观察组维生素B12和叶酸水平明显降低(均P<0.001);
42.3%的观察组和15.2%的对照组处于低叶酸状态(≤7 ng/mL),62.9%的观察组和36.4%的对照组维生素B12 缺乏(<148 pmol/L),差异均有统计学意义(P<0.001)。其中观察组中12.5%的患者仅处于低叶酸状态,33.7%仅维生素B12 缺乏,29.8%两者均缺乏,对照组则分别为6.6%、27.8%和8.6%,2 组仅低叶酸状态、仅维生素B12 缺乏及两者均缺乏的发生率的差异有统计学意义(均P<0.001),提示低叶酸状态合并维生素B12 缺乏与NTDs 密切相关,仅有维生素B12 缺乏可能也对NTDs 的发病有一定的独立影响。Senousy 等[26]在埃及纳入120 例孕妇也进行了相关研究,其中50 例在本次妊娠或既往妊娠中有NTDs病史的孕妇作为观察组,70 例无NTDs 病史的孕妇为对照组,结果发现观察组血清维生素B12 水平低于对照组(2.736 ng/mL vs.3.091 ng/mL,P=0.001 5),血清同型半胱氨酸和甲基丙二酸水平显著高于对照组(18.39 μmol/L vs.13.95 μmol/L,P=0.000 8;
263.0 μmol/L vs.229.7 μmol/L,P=0.003),提示血清维生素B12 水平可能与NTDs 的发病有关。但上述2 项研究都有一定局限性:2 项研究都未检测妊娠前和妊娠早期血清维生素B12 水平,而神经管发育和闭合时间为胚胎发育早期,结果无法体现妊娠早期维生素B12 水平对神经管发育的影响;
此外,2 项研究的取样地均为经济稍落后的地区,民众生活水平较一般,研究结论有待多中心多种族的大样本前瞻性临床研究进行验证,并进一步阐明维生素B12、叶酸以及同型半胱氨酸对NTDs 的共同作用及机制,以期更好地预防NTDs 的发生。
妊娠前的健康状况与妊娠结局密切相关,建议育龄女性在妊娠前和妊娠期均衡膳食,提高膳食中动物源性食物的比例以增加维生素B12 摄入。素食尤其是纯素食女性可以通过调节饮食结构或使用补充剂来维持适当的血清维生素B12 水平,以满足妊娠期母儿代谢需要[9]。维生素B12 补充剂中氰钴胺素最为常用,其具有成本低、稳定性高和安全性高的特点。对于已经出现妊娠期维生素B12 缺乏的孕妇应及时治疗,首选口服给药,如果患者存在导致消化道吸收维生素B12 障碍的疾病,可以考虑肌内注射、舌下含服等方式进行补充。Bensky 等[27]回顾性队列研究发现肌内注射和舌下含服两种方式都可以在短期内有效提高血清B12 水平,而且舌下含服组血清维生素B12 水平比肌内注射组增加更为明显(OR=1.85,95%CI:1.5~2.3,P<0.001),提示舌下含服制剂的效果可能更优于肌内注射制剂,并且可以避免肌内注射带来的痛苦和麻烦。目前尚未发现大剂量补充维生素B12 导致毒性事件的报道,也缺乏人体可耐受的上限摄入量。已有研究报道超高剂量(25 mg/d 持续10 d,后每月25 mg 持续5 个月)静脉注射甲基钴胺素后未见明显不良反应[5],但是大剂量维生素B12 补充对孕妇和胎儿的安全性尚未得到验证。
维生素B12 是人体必需的水溶性维生素之一,与叶酸、同型半胱氨酸代谢密切相关,维生素B12 缺乏与多种不良妊娠结局相关。国际上尚未涉及妊娠期维生素B12 缺乏的治疗指南,并且尚无统一的诊断标准,且现有的研究包含大量回顾性数据,缺少妊娠前和妊娠早期血清维生素B12 基础水平,导致研究结果具有一定局限性。因此,仍需开展多中心前瞻性随机对照研究,更清楚地了解维生素B12 缺乏对不良妊娠结局的影响,明确其与叶酸、同型半胱氨酸相互作用的机制,制定更加准确的妊娠期B12 缺乏诊断标准,寻找更加安全有效的治疗措施,为不良妊娠结局的预防和治疗提供帮助。
猜你喜欢 半胱氨酸叶酸甲基 UIO-66热解ZrO2负载CoMoS对4-甲基酚的加氢脱氧性能分子催化(2022年1期)2022-11-02基于密度泛函理论的甲基芳烃液相氧化反应活性分析石油化工(2022年9期)2022-10-191,2,4-三甲基苯氧化制备2,3,5-三甲基苯醌的技术进展化学工业与工程(2022年1期)2022-03-29健康人群同型半胱氨酸与血脂的水平关系昆明医科大学学报(2021年1期)2021-02-07我国科学家成功研发富叶酸鸡蛋质控技术今日农业(2020年19期)2020-12-14血清高同型半胱氨酸在多发性骨髓瘤治疗及预后中的临床意义中华养生保健(2020年5期)2020-11-16同型半胱氨酸水平与2型糖尿病并扩张性心肌病诊断相关性研究中华养生保健(2020年4期)2020-11-16准备怀孕前3个月还不补叶酸就晚了中国生殖健康(2020年6期)2020-02-01正在备孕的你,叶酸补对了吗中国生殖健康(2019年12期)2019-01-07中老年人补叶酸可防卒中家庭科学·新健康(2017年8期)2017-08-17- 范文大全
- 说说大全
- 学习资料
- 语录
- 生肖
- 解梦
- 十二星座
-
主题党日活动交流发言8篇
主题党日活动交流发言8篇主题党日活动交流发言篇13月13日,东城区党史学习教育动员大会召开。市委
【活动总结】 日期:2022-12-23
-
2022年4月主题党日活动记录范文15篇
2022年4月主题党日活动记录范文15篇2022年4月主题党日活动记录范文篇1一个崇尚阅读的民族,必然精神饱满、意气风发、活力四射。习近平总书记强调:“学习
【活动总结】 日期:2022-08-01
-
少先队的光荣历史故事 队前教育-光辉历程
2017-2018学年队前教育1光辉历程一、劳动童子团1924——1927二、三十年代年的中国是一个
【法律文书】 日期:2020-06-23
-
家乡赋|最美的家乡赋
家乡赋 孙传志 今安康市,白河双丰镇,吾之家乡也。三环沃土,山水环抱。其北依山,山系五岭,山
【调研报告】 日期:2020-04-01
-
【人教版1-6年级数学上册知识点精编】1-6年级数学人教版教材
人教版二年级数学上册知识点汇总第一单元长度单位一、米和厘米1、测量物体的长度时,要用统一的标准去测量
【调研报告】 日期:2020-11-08
-
党支部1-12月全年主题党日活动计划表
2022年党支部主题党日活动计划表序号活动时间活动方式活动内容12022年1月专题学习研讨集中观看2022年新年贺词,积极开展学习研讨交流。组织生活会组织党员认真对照党章...
【活动总结】 日期:2022-10-14
-
2022年2月份主题党日活动记录5篇
2022年2月份主题党日活动记录5篇2022年2月份主题党日活动记录篇1尊敬的党组织:在今年的开学初,本人积极参加教研室组织的教研活动,在学校教研员的指
【活动总结】 日期:2022-08-12
-
2023年平安校园建设方案13篇
平安校园建设方案“平安校园”创建工作,我们幼儿园全体教职员工一直把它当作头等大事来抓。领导高度重视,以“平安校园”创建活动为抓手,建立和规范校园安全工作机制
【规章制度】 日期:2023-11-02
-
医院最佳主题党日活动11篇
医院最佳主题党日活动11篇医院最佳主题党日活动篇1 医院最佳主题党日活动篇2为隆重纪念中国共产党成立100周年,进一步巩固党的群众路线教育实践活动成果,切实
【活动总结】 日期:2022-10-29
-
主题党日活动记录202210篇
主题党日活动记录202210篇主题党日活动记录2022篇12021年是中国共产党成立100周年,为广泛开展爱国主义宣传教育,铭记党的历史,讴歌党的光辉历程,
【活动总结】 日期:2022-08-02
-
正式的晚宴邀请函 公司晚宴邀请函
尊敬的先生 女士: 我公司谨定于xxxx年xx月xx日xx:xx在xxxx店隆重举行xx市xx届xxxx晚宴(宴会地址:xx区xx路xxxx) 敬请届时光临!xxxxxx集团股份有限公司xxxx有限公司敬邀xxxx年xx月xx日
【简历资料】 日期:2019-08-03
-
一年级新学期目标简短_一年级学生新学期打算
新学期到了,我是一年级下册的小学生了。 上课的时候,我要认真学习,不做小动作,认真听讲。我要认真学习,天天向上,努力学习,耳朵要听老师讲课,眼睛要瞪得大大的看老...
【简历资料】 日期:2019-10-26
-
[信访复查复核制度作用探讨]信访复查复核有用吗
作为我国特有的一项制度,信访制度的出现并长期存在不是偶然的,虽然一些法学专家认为信访制度具有“人治”
【职场指南】 日期:2020-02-16
-
[党员干部2019年主题教育个人问题检视清单及整改措施2篇] 党员干部
2019年主题教育问题检视清单及整改措施根据主题教育领导小组办公室《关于认真做好主题教育检视问题整改
【求职简历】 日期:2019-11-08
-
网络维护工作内容_(精华)国家开放大学电大专科《网络系统管理与维护》形考任务1答案
国家开放大学电大专科《网络系统管理与维护》形考任务1答案形考任务1理解上网行为管理软件的功能【实训目
【职场指南】 日期:2020-07-17
-
入少先队员改正的缺点有哪些_少先队申请书
敬爱的少先队组织:我们是共产主义接班人,继承革命先辈的光荣传统,爱祖国,爱人民,鲜艳的红领巾飘扬在前胸 我叫xx,是一年级(x)班的小学生。每当听到这首...
【简历资料】 日期:2019-07-28
-
党委会与局长办公会的区别_局长办公会制度
为进一步加强xxx局工作的规范化、制度化建设,提高行政效能,规范议事程序,特制定本制度。一、会议形式1、局长办公会议由局长、副局长参加。由局长召集和主持。根据工作需要...
【求职简历】 日期:2019-07-30
-
学生会组织部部长竞选稿5篇
学生会组织部部长竞选稿以“三制”为统领推进农村党的建设中共**市委组织部近年来,**市认真落实中央、省和徐州市委的部署,积极适应发展要求,从加强领导体制、运
【求职简历】 日期:2023-11-06
-
如何凝心聚力谋发展【坚定信心谋发展凝心聚力促跨越】
当前,清河正处于在苏北实现赶超跨越基础上全面腾飞的战略机遇期,处于在全市率先实现全面小康基础上率先实
【简历资料】 日期:2020-03-17
-
《铁拳砸碎“黑警伞”》警示教育片观后感
影片深刻剖析了广西北海市公安局海西派出所原所长张枭杰蜕变堕落的轨迹。观看警示教育片后,做为一名党员教
【简历资料】 日期:2020-08-17
-
不在其位不谋其政是什么意思_浅析“不在其位,不谋其政”
浅析“不在其位,不谋其政”“不在其位,不谋其政”,语出《论语·泰伯》。是孔子指导学生要专心于本职工作
【口号大全】 日期:2020-04-29
-
2022年度单位法人授权委托书范本(完整文档)
当前位置:>>>2021-10-04书是委托他人代表自己行使自己的合法权益,委托人在行使权力时需出具委托人的法律文书。下面是小编整理的单位法人授权委托书范本,欢迎阅读参考!单位...
【其他范文】 日期:2022-11-05
-
中学体育教学中研究性学习初探论文【精选推荐】
当前位置:>>2021-10-032000年,研究性学习被一次提出,至今已有16年时间,研究性学习这一概念对基层体育教师来说也并不陌生,有决大多数体育教师曾经在体育教学活动中使用过...
【其他范文】 日期:2022-09-17
-
2022年上半年基层党组织工作开展情况的报告(通用版)
下面是小编为大家整理的2020年上半年基层党组织工作开展情况的报告(通用版)
【其他范文】 日期:2022-07-30
-
2023年X镇疫情防控工作开展情况报告(范文推荐)
疫情反弹以来,XXX镇坚持把疫情防控工作作为头等大事,及时总结经验教训,不断完善措施、加压推进,全部进入战时状态,全面加强党的领导,镇村两级干部全部集中使用压在一线,...
【其他范文】 日期:2023-09-11
-
早安心语微信正能量(范文推荐)
当前位置:>>>>2021-11-25这一秒不放弃,下一秒就有希望!坚持下去才可能成功!早安!下面好范文网小编为你整理了早安心语微信正能量,希望对你有所帮助!早安心语微信正能量(精选...
【其他范文】 日期:2022-11-17
-
大班半日活动设计_大班半日教学活动设计
大班半日教学活动设计主题:我要上小学了设计理念:幼儿园组织全体大班幼儿参观小学的活动,去之前孩子们就
【导游词】 日期:2020-09-18
-
动态心电图对老年冠心病心肌缺血及心律失常诊断作用分析
鲍菲菲张松文(通讯作者)(合肥市第二人民医院心电心功能科,安徽合肥230000)冠心病是常见的心血管
【其他范文】 日期:2023-01-14
-
2022年公司关于贯彻落实《2022-2023年全国党员教育培训工作规划》的中期评估报告
下面是小编为大家整理的2022年公司关于贯彻落实《2019-2023年全国党员教育培训
【其他范文】 日期:2022-09-08
-
2022在高新区抓基层党建工作述职评议考核会议上讲话
2020年以来,面对繁重艰巨的脱贫、改革、发展、稳定任务和突如其来的疫情灾情袭击,全区各级党组织坚持以习近平新时代中国特色社会主义思想为指导,全面贯彻新时代党的建设总...
【其他范文】 日期:2022-10-21
-
军转座谈会交流发言4篇
军转座谈会交流发言4篇军转座谈会交流发言篇1大家好,我叫贺丽,2015届选调生,来自康定市委组织部,现在省委编办跟班学习。今天,非常荣幸向大家汇报我的学习收
【发言稿】 日期:2022-10-27
-
12岁生日小寿星发言4篇
12岁生日小寿星发言4篇12岁生日小寿星发言篇1各位来宾、各位朋友:大家好!今天,我们欢聚在这里,共同庆祝**十二周岁生日。首先,我代表**的父母以
【发言稿】 日期:2022-07-31
-
廉政大会总结发言稿7篇
廉政大会总结发言稿7篇廉政大会总结发言稿篇1各位领导,同志们:根据会议安排,我就党风廉政建设工作做表态发言,不妥之处,请批评指正。一、提高认识,切实
【发言稿】 日期:2022-10-30
-
我最敬佩的人开头_我敬佩的一个人作文20篇2020年
我敬佩的一个人作文20篇 我敬佩的一个人作文一): 我身边有很多值得我们敬佩的人,但我最敬佩的一
【发言稿】 日期:2020-11-10
-
纪委书记工作表态发言4篇
纪委书记工作表态发言4篇纪委书记工作表态发言篇1在镇党委政府正确领导下,在全村干部和群众的共同努力下,紧紧围绕建设社会主义新农村工作为重点,尽职尽责,与时俱
【发言稿】 日期:2022-09-30
-
党员教育培训总结交流发言12篇
党员教育培训总结交流发言12篇党员教育培训总结交流发言篇1根据市委组织部《关于开展我市〈20XX
【发言稿】 日期:2022-12-19
-
【企业疫情风险控制方案】 2020企业复工疫情方案
企业疫情风险控制方案2020新冠病毒肺炎疫情防控工作总结汇报3篇 关于新型冠状病毒感染的肺炎疫
【演讲稿】 日期:2020-02-27
-
[钻井队队长(副队长、指导员)岗位HSE应知应会试题(1863)]
钻井队队长(副队长、指导员)岗位HSE应知应会试题(判断题:771;单选题:626;多选题:466)
【贺词】 日期:2020-09-23
-
话剧《家》剧本 话剧剧本:爱的空间
找文章到更多原创-(http: www damishu cn)人物介绍:刘伟,男,32岁,某购物广
【演讲稿】 日期:2020-01-21
-
五言绝句大全500首古诗_五言绝句144首
五言绝句144首 五言绝句(一): 1《春夜喜雨》唐朝·杜甫 好雨知时节,当春乃发生。随风潜入
【祝福语】 日期:2021-03-13
-
2023年中国行政区划调整方案(设想优秀3篇
中国行政区划调整方案(设想优秀民政部第二次行政区划研讨会会议内容一、缩省的意义与原则1.意义1)利于减少中间层次中国行政区划层级之多为世界之最,既使管理成本
【周公解梦】 日期:2024-02-20
-
2023年和儿媳妇在一起幸福的句子3篇
和儿媳妇在一起幸福的句子1、假如人生不曾相遇,我还是那个我,偶尔做做梦,然后,开始日复一日的奔波,淹没在这喧嚣的城市里。我不会了解,这个世界还有这样的一个你
【格言】 日期:2023-11-10
-
XX老干局推进党建与业务深度融合发展工作情况调研报告:党建调研报告
XX老干局推进党建与业务深度融合 发展工作情况的调研报告 党建工作与业务工作融合发展始终是一个充满生
【成语大全】 日期:2020-08-28
-
中国共产党第三代中央领导集体的卓越贡献
中国共产党第三代中央领导集体的卓越贡献 --------------继往开来铸就辉煌 【摘要】改
【成语大全】 日期:2020-03-20
-
信息技术2.0能力点 [全国中小学教师信息技术应用能力提升工程试题题库及参考答案「精编」]
全国中小学教师信息技术应用能力提升工程试题题库及答案(复习资料)一、判断题题库(A为正确,B为错误)
【格言】 日期:2020-11-17
-
党建工作运行机制内容有哪些_构建基层党建工作运行机制探讨
党的基层组织是党在社会基层组织中的战斗堡垒,是党的全部工作和战斗力的基础。加强和改进县级以下各类党的
【经典阅读】 日期:2020-01-22
-
电大现代教育原理_最新国家开放大学电大《现代教育原理》形考任务2试题及答案
最新国家开放大学电大《现代教育原理》形考任务2试题及答案形考任务二一、多项选择题(共17道试题,共3
【成语大全】 日期:2020-07-20
-
集合推理_七,推理与集合
七推理与集合1 期中考试数学成绩出来了,三个好朋友分别考了88分,92分,95分。他们分别考了多少分
【名人名言】 日期:2020-12-18
-
基层党务工作基本内容_党建基本工作有哪些
党建基本工作有哪些(一) 基层党建工作包括哪些内容 选择了大学生村官这条路,你就与农村基层党
【名人名言】 日期:2020-08-06
-
【2020-2021学年高一英语外研版(2019)选择性必修第一册Unit3Faster,higher,strongerSectionⅠ导学讲义】
Unit3 Faster,higher,stronger背景导学MichaelJordan—Head
【歇后语】 日期:2021-04-19
-
关于三农工作重要论述心得体会3篇
关于三农工作重要论述心得体会3篇关于三农工作重要论述心得体会篇1习近平总书记指出:“建设现代化国家离不开农业农村现代化,要继续巩固脱贫攻坚成果,扎实推进乡村
【学习心得体会】 日期:2022-10-29
-
【福生庄隧道坍塌处理方案】 福生庄隧道在哪里
(呼和浩特铁路局大包电气化改造工程指挥部,内蒙古呼和浩特010050)摘要:文章介绍了福生庄隧道
【学习心得体会】 日期:2020-03-05
-
五个一百工程阅读心得体会13篇
五个一百工程阅读心得体会13篇五个一百工程阅读心得体会篇1凡益之道,与时偕行。在全国网络安全和信
【学习心得体会】 日期:2022-12-07
-
城管系统警示教育心得体会9篇
城管系统警示教育心得体会9篇城管系统警示教育心得体会篇1各党支部要召开多种形式的庆七一座谈会,组织广大党员进行座谈,回顾党的光辉历程,畅谈党的丰功伟绩,
【学习心得体会】 日期:2022-10-09
-
发展对象培训主要内容10篇
发展对象培训主要内容10篇发展对象培训主要内容篇1怀着无比激动的心情,我有幸参加了__新区区委党校20__年第四期(区级机关)党员发展对象培训班。这次的学习
【培训心得体会】 日期:2022-09-24
-
凝聚三种力量发展全过程人民民主心得体会12篇
凝聚三种力量发展全过程人民民主心得体会12篇凝聚三种力量发展全过程人民民主心得体会篇1新民主主义革命是指在帝国主义和无产阶级革命时代,殖民地半殖民地国家中的
【学习心得体会】 日期:2022-08-31
-
2022年全国检察长会议心得7篇
2022年全国检察长会议心得7篇2022年全国检察长会议心得篇1眼睛是心灵上的窗户,我们通过眼睛才能看到世间万物,才能看到眼前这美好的一切。拥有一双明亮的眼
【学习心得体会】 日期:2022-10-31
-
在街道深化作风建设推动高质量发展走在前列动员会上讲话
在2023年街道深化作风建设推动高质量发展走在前列动员会上的讲话同志们:今天我们召开“街道深化作风建设推动高质量发展走在前列动员会”,这次会议是街道三季度召开的第一场...
【军训心得体会】 日期:2024-03-17
-
全面从严治党的心得体会800字7篇
全面从严治党的心得体会800字7篇全面从严治党的心得体会800字篇1中国特色社会主义是我们党领导
【学习心得体会】 日期:2022-12-14
-
2月教师党员个人思想汇报5篇
2月教师党员个人思想汇报敬爱的党组织:最近这一个月的时间对于我来说是极不平凡的,在这段时间里我认真学习了文化部网上党校的相关内容,经过长达40小时的
【教师心得体会】 日期:2023-10-15
-
2024年主题教育民主生活会批评与自我批评意见(38条)(范文推荐)
2023年主题教育民主生活会六个方面个人检视、相互批评意见:1 理论学习系统性不强。学习习近平新时代中国特色社会主义思想不深不透,泛泛而学的时候多,深学细照的时候少,特...
【邓小平理论】 日期:2024-03-19
-
2024年交流发言:强化思想理论武装,增强奋进力量(完整)
习近平总书记指出:“一个民族要走在时代前列,就一刻不能没有理论思维,一刻不能没有思想指引。”党的十八大以来,伴随着新时代中国特色社会主义思想在实践中形成发展的历程...
【三个代表】 日期:2024-03-19
-
2024年度镇年度县乡人大代表述职评议活动总结
xx镇20xx年县乡人大代表述职评议活动总结为响应县级人大常委会关于开展县乡两级人大代表述职评议活动,进一步激发代表履职活力,加强代表与人民群众的联系,提高依法履职水平...
【马克思主义】 日期:2024-03-19
-
“千万工程”经验学习体会(研讨材料)
“千万工程”是总书记在浙江工作时亲自谋划、亲自部署、亲自推动的一项重大决策,也是习近平新时代中国特色社会主义思想在之江大地的生动实践。20年来,“千万工程”先后经历...
【三个代表】 日期:2024-03-19
-
2024年在市政协机关工作总结会议上讲话
同志们:刚才,XX同志对市政协机关20XX年工作进行了很好的总结,很精炼,很到位,可以感受到去年机关工作确实可圈可点。XX同志宣读了表彰决定,机关优秀人员代表、先进集体代...
【邓小平理论】 日期:2024-03-18
-
在全区防汛防涝动员暨河长制工作推进会上讲话提纲【完整版】
区长,各位领导,同志们:汛期已经来临,我区城区防涝工作面临强大考验,形势不容乐观。年初,区城区防涝排渍指挥部已经召开专题调度会,修订完善应急预案,建立网格化管理机...
【马克思主义】 日期:2024-03-18
-
2024年镇作风整治工作实施方案(完整文档)
XX镇作风整治工作实施方案为深入贯彻落实党的二十大精神及省市区委深化作风建设的最新要求,突出重点推进干部效能提升,坚持不懈推动作风整治工作纵深发展,根据《关于印发《2...
【毛泽东思想】 日期:2024-03-18
-
2024市优化法治化营商环境规范涉企行政执法实施方案【优秀范文】
xx市优化法治化营商环境规范涉企行政执法实施方案为持续优化法治化营商环境,激发市场主体活力和社会创造力,规范行政执法行为,创新行政执法方式,提升行政执法质效,着力解...
【毛泽东思想】 日期:2024-03-18
-
2024年度关于开展新一轮思想状况摸底排查工作通知(完整)
关于开展新一轮思想状况摸底排查工作的通知为深入贯彻落实关于各地开展干部职工思想状况大摸底大排查情况上的批示要求和改革教育第二次调度会议精神,有针对性做好队伍教育管...
【三个代表】 日期:2024-03-18
-
2024年公路养护中心主任典型事迹材料(完整文档)
“中心的工作就是心中的事业”——公路养护中心主任典型事迹材料**,男,1976年6月出生,1993年参加工作,2000年4月调入**区交通运输局工作,大学本科学历,中共党员,现任**...
【马克思主义】 日期:2024-03-17