药物化学简答题 药物化学简答
现代新药设计:
1)以受体作为药物的作用靶点 2)以酶作为药物的作用靶点 3)以离子通道作为药物作用的靶点 4)以核酸作为药物的作用靶点 药物和受体相互作用方式:化学键的作用 1)共价键 2)离子键 3)氢键 4)疏水键 5)范德华力 6)离子-偶极键及偶极-偶极键 7)电荷转移复合物 8)金属配合物 2、设计优良的载体前药应该符合的标准:
1)前药应无活性或活性低于母体前药 2)药物与载体一般以共价键连接 3)药物与载体间的连接在体内一定能断开 4)前药以及在体内释放出来的载体必须是无毒的 5)母体药物的释放要足够快 3、前药设计的目的和应用可概括为以下四个方面:
1)提高生物利用度和生物膜通透性 3) 提高药物的靶向性 3)延长药物作用时间 4)改善药物的水溶性、稳定性、克服不良气味或理化性质以适应制剂的需要 顺铂的作用机制是使用肿瘤细胞DNA停止复制,阻碍细胞的分裂。进人细胞后,在体内与DNA单链内的两个碱基间形成封闭的螯合环(极少数是在双链间形成鳌合环),就扰乱了DNA的正常双螺旋结构)使其局部变性生活而丧失复制能力。
***环磷酰胺毒性较低的原因:
环磷酰胺是一种前药,在体外对肿瘤细胞无效,进入体内,由于所含的酶不同,导致代谢产物不同,在正常组织中的代谢产物是无毒的4-酮基环磷酰胺和羧酸化合物,而肿瘤组织中缺乏正常组织所具有的酶,代谢途径不同,经非酶促反应β-消除生成丙烯醛和磷酸氮芥,后者经非酶水解生成去甲氮芥,这三个代谢产物都是较强的烷化剂。因此,环磷酰胺对正常组织的影响较小,其毒性比其他的氮芥类药物小。
***抗菌增效剂:阿莫西林+克拉维酸钾 青霉素+丙磺酸 磺胺甲口恶唑+甲氧苄啶 *****喹诺酮结构与活性的关系(必考) (1) 毗啶酮酸的A环是抗菌作用必需的基本药效结构,变化较小。其中3位C0OH和4位C=0与DNA螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ结合,为抗菌活性不可缺少的部分。
(2)B环可作较大改变,可以是骈合的苯环(X=CH,Y=CH)吡啶环(X=N,Y =CH)、嘧啶环(X=N,Y=N)等。 (3)1位N上若为脂肪烃基取代时,在甲基、乙基、乙烯基、氟乙基、正丙基和羟乙基中,以乙基或与乙基体积相似的乙烯基和氟乙基抗菌活性最好;若为脂环烃取代时,在环丙基、环丁基、环戊基、环已基、1(或2)-甲基环丙基中,其抗菌作用最好的取代基为环丙基、而且其抗菌活性大于乙基衍生物上。
1位N上可以为苯基或其他芳香基团取代,若为苯基取代时,其抗菌活性与乙基相似,其中2,4-二氟苯基较佳,对革兰阳性菌作用较强。
(4)2位引入取代基后,其活性减弱或消失。
(5)5位取代基中,以氨基的抗菌作用最佳。其他基团取代时,活性减弱。 (6)6位不同的取代基对活性的贡献大小顺序为F>Cl> CN≥NH2≥H,6位引入氟原子较6位为H的类似物的抗菌活性大30倍,这归因于6位氟代化物使药物与细菌DNA螺旋酶的亲和力增加2~17倍,对细菌细胞壁的穿透性增加1~70倍。 (7)7位引入各种取代基均可明显增加抗菌活性,特别为五元或六元杂环取代时,抗菌活性明显增加,尤其是哌嗪取代基最好。
(8)8位以氟、甲氧基、氯、硝基、氨基取代均可使活性增加,其中以氟取代最佳,可使活性增加,但光毒性也会增加。若为甲基甲氧基取代和乙基取代,光毒性降低。若1位与8位间成环,产生的光学异构体的活性有明显的差异。
结构与毒性的关系 毒性:①喹诺酮类药物结构中3,4位分别为羧基和酮羰基,极易和金属离子如钙、镁铁、锌等形成整合物不仅降低了药物的抗菌活性,同时也使体内的金属离子流失,尤其对妇女、老人和儿童能引起缺钙、贫血、缺锌等副作用;②光毒性;③药物相互反应(与P450);④另有少数药物还有中枢渗透性,增加毒性(与GABA受体结合)、胃肠道反应和心脏毒性。
食物可以延缓吸收,应饭前吃,可以与金属离子络合,因此不宜和牛奶等钙、铁等食物和药品同时服用。尽量避免光照。不和药物P450联用 喹诺酮类抗菌药作用机制:抑制DNA的螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ,从而起到抗菌作用。
磺胺类药物作用机制:该学说认为磺胺类药物能与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸(PABA)产生竞争性拮抗,干扰了细菌的酶系统对PABA的利用,PABA是叶酸(的组成部分,叶酸为微生物生长中必要物质,也是构成体内叶酸辅酶的基本原料。
请写出组胺H1受体拮抗剂按结构可分为哪几类?分别写出每类药物的代表药物通用名称。
经典H1受体拮抗剂:乙二胺类:曲吡那敏,氨基醚类:苯海拉明 丙胺类:马来酸氯苯那敏(扑尔敏) 非镇静H1受体拮抗剂 :三环类:氯雷他定 哌嗪类:盐酸西替利 嗪哌啶类:咪唑斯汀 苯二氮卓类镇静催眠药的哪些结构在酸性条件会发生变化?这种变化是可逆的吗?在进行结构修饰时,可以通过哪些手段增加此类药物的稳定性? 1,2位的酰胺键和4,5中位的亚胺键,在酸性条件下两者都容易发生水解开环反应, 4、5位开环是可逆性反应,在酸性情况下水解开环,中性和碱性情况下脱水闭环 在分子的C-7位和C-2位(C-5苯环取代的邻位)引人吸电子取代基、1.2位或4,5位并人杂环。
抗高血压药按作用机制可分为哪些类型?并列举出典型药物。
β受体拮抗剂:盐酸普萘洛尔 钙通道阻滞剂:硝苯地平 血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂:卡托普利、氯沙坦 区别阿司匹林和对乙酰氨基酚可用什么试剂? 三氯化铁溶液,对乙酰氨基酚呈蓝紫色,阿司匹林不反应 写出氮芥类药物的结构通式,并阐述两部分的作用分别是什么? 烷基化部分和载体部分 烷基化部分是抗肿瘤活性的功能基,载体部分可以用于改善该类药物在体内的吸收、分太等药代动力学性质,提高药物的选择性和活性,降低药物的毒性。
试从喹诺酮类抗菌药的结构分析其商性生原因,并简述在指导临床合理用药时应该注意什么? 喹诺酮结构与活性的关系(必考) (2) 毗啶酮酸的A环是抗菌作用必需的基本药效结构,变化较小。其中3位C0OH和4位C=0与DNA螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ结合,为抗菌活性不可缺少的部分。3位的羧基被磺酸基、乙酸基、磷酸基、磺酰氨基等酸性基团替代,以及4位酮羰基被硫酮基、亚氨基等取代均使抗菌活性减弱。
(2)B环可作较大改变,可以是骈合的苯环(X=CH,Y=CH)吡啶环(X=N,Y =CH)、嘧啶环(X=N,Y=N)等。 (3)1位N上若为脂肪烃基取代时,在甲基、乙基、乙烯基、氟乙基、正丙基和羟乙基中,以乙基或与乙基体积相似的乙烯基和氟乙基抗菌活性最好;若为脂环烃取代时,在环丙基、环丁基、环戊基、环已基、1(或2)-甲基环丙基中,其抗菌作用最好的取代基为环丙基、而且其抗菌活性大于乙基衍生物上。
1位N上可以为苯基或其他芳香基团取代,若为苯基取代时,其抗菌活性与乙基相似,其中2,4-二氟苯基较佳,对革兰阳性菌作用较强。
(4)2位引入取代基后,其活性减弱或消失。
(5)5位取代基中,以氨基的抗菌作用最佳。其他基团取代时,活性减弱。 (6)6位不同的取代基对活性的贡献大小顺序为F>Cl> CN≥NH2≥H,6位引入氟原子较6位为H的类似物的抗菌活性大30倍,这归因于6位氟代化物使药物与细菌DNA螺旋酶的亲和力增加2~17倍,对细菌细胞壁的穿透性增加1~70倍。 (7)7位引入各种取代基均可明显增加抗菌活性,特别为五元或六元杂环取代时,抗菌活性明显增加,尤其是哌嗪取代基最好。
(8)8位以氟、甲氧基、氯、硝基、氨基取代均可使活性增加,其中以氟取代最佳,可使活性增加,但光毒性也会增加。若为甲基甲氧基取代和乙基取代,光毒性降低。若1位与8位间成环,产生的光学异构体的活性有明显的差异。
结构与毒性的关系 毒性:①喹诺酮类药物结构中3,4位分别为羧基和酮羰基,极易和金属离子如钙、镁铁、锌等形成整合物不仅降低了药物的抗菌活性,同时也使体内的金属离子流失,尤其对妇女、老人和儿童能引起缺钙、贫血、缺锌等副作用;②光毒性;③药物相互反应(与P450);④另有少数药物还有中枢渗透性,增加毒性(与GABA受体结合)、胃肠道反应和心脏毒性。
食物可以延缓吸收,应饭前吃,可以与金属离子络合,因此不宜和牛奶等钙、铁等食物和药品同时服用。尽量避免光照。不和药物P450联用 名称 主要缺乏症 维生素A(视黄醇) 夜盲症、干眼病,角膜软化症及皮肤粗糙等 维生素D3 儿童:佝偻病成人:骨软化症 维生素E(生育酚) 用于习惯性流产、不孕症及更年期障碍、进行性肌营养不良、间歇性跛行及动脉粥样硬化等 维生素K3 凝血障碍 维生素B1 脚气病、多发性神经炎、胃肠疾病 维生素B2 嘴炎、舌炎、脸部皮脂溢、结膜炎、拍光 维生素B6 治疗妊娠呕吐、放射性呕吐、异烟肼中毒、脂溢性皮炎剂粗糙病等 维生素B4 白细胞减少症 维生素B3 粗糙病、扩大血管和降低血脂的作用 叶酸 巨幼红细胞贫血 维生素B12 治疗恶性贫血、巨幼红细胞贫血 维生素C 坏血病、尿的酸化、高铁血红蛋白症
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2月教师党员个人思想汇报5篇
2月教师党员个人思想汇报敬爱的党组织:最近这一个月的时间对于我来说是极不平凡的,在这段时间里我认真学习了文化部网上党校的相关内容,经过长达40小时的
【教师心得体会】 日期:2023-10-15
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2024年主题教育民主生活会批评与自我批评意见(38条)(范文推荐)
2023年主题教育民主生活会六个方面个人检视、相互批评意见:1 理论学习系统性不强。学习习近平新时代中国特色社会主义思想不深不透,泛泛而学的时候多,深学细照的时候少,特...
【邓小平理论】 日期:2024-03-19
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2024年交流发言:强化思想理论武装,增强奋进力量(完整)
习近平总书记指出:“一个民族要走在时代前列,就一刻不能没有理论思维,一刻不能没有思想指引。”党的十八大以来,伴随着新时代中国特色社会主义思想在实践中形成发展的历程...
【三个代表】 日期:2024-03-19
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2024年度镇年度县乡人大代表述职评议活动总结
xx镇20xx年县乡人大代表述职评议活动总结为响应县级人大常委会关于开展县乡两级人大代表述职评议活动,进一步激发代表履职活力,加强代表与人民群众的联系,提高依法履职水平...
【马克思主义】 日期:2024-03-19
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“千万工程”经验学习体会(研讨材料)
“千万工程”是总书记在浙江工作时亲自谋划、亲自部署、亲自推动的一项重大决策,也是习近平新时代中国特色社会主义思想在之江大地的生动实践。20年来,“千万工程”先后经历...
【三个代表】 日期:2024-03-19
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2024年在市政协机关工作总结会议上讲话
同志们:刚才,XX同志对市政协机关20XX年工作进行了很好的总结,很精炼,很到位,可以感受到去年机关工作确实可圈可点。XX同志宣读了表彰决定,机关优秀人员代表、先进集体代...
【邓小平理论】 日期:2024-03-18
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在全区防汛防涝动员暨河长制工作推进会上讲话提纲【完整版】
区长,各位领导,同志们:汛期已经来临,我区城区防涝工作面临强大考验,形势不容乐观。年初,区城区防涝排渍指挥部已经召开专题调度会,修订完善应急预案,建立网格化管理机...
【马克思主义】 日期:2024-03-18
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2024年镇作风整治工作实施方案(完整文档)
XX镇作风整治工作实施方案为深入贯彻落实党的二十大精神及省市区委深化作风建设的最新要求,突出重点推进干部效能提升,坚持不懈推动作风整治工作纵深发展,根据《关于印发《2...
【毛泽东思想】 日期:2024-03-18
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2024市优化法治化营商环境规范涉企行政执法实施方案【优秀范文】
xx市优化法治化营商环境规范涉企行政执法实施方案为持续优化法治化营商环境,激发市场主体活力和社会创造力,规范行政执法行为,创新行政执法方式,提升行政执法质效,着力解...
【毛泽东思想】 日期:2024-03-18
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2024年度关于开展新一轮思想状况摸底排查工作通知(完整)
关于开展新一轮思想状况摸底排查工作的通知为深入贯彻落实关于各地开展干部职工思想状况大摸底大排查情况上的批示要求和改革教育第二次调度会议精神,有针对性做好队伍教育管...
【三个代表】 日期:2024-03-18
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2024年公路养护中心主任典型事迹材料(完整文档)
“中心的工作就是心中的事业”——公路养护中心主任典型事迹材料**,男,1976年6月出生,1993年参加工作,2000年4月调入**区交通运输局工作,大学本科学历,中共党员,现任**...
【马克思主义】 日期:2024-03-17